Иммунная система защищает организм от бактерий и вирусов. Чтобы выяснить, что происходит внутри клеток, ей требуется информация о патогенах. Эта задача возлагается на иммунные протеасомы. Они представляют собой цилиндрические белковые комплексы, которые расщепляют белковые структуры вредных патогенов на фрагменты, которые могут быть использованы в системе обороны.
«При аутоиммунных расстройствах, таких как ревматизм, диабет I-типа, рассеянный склероз или в тяжелых воспалительных процессах значительно повышается концентрация иммунных протеасом внутри клеток. Этот процесс подавляет регенерацию сигнальных молекул иммунной системы, которые, в свою очередь, предотвращают чрезмерную иммунную реакцию», – объясняет профессор Michael Groll (Майкл Гролл).
Вот уже долгое время ученые в поисках новых активных веществ, которые целенаправленно могли бы блокировать иммунные протеасомы, не затрагивая конститутивные протеасомы, которые также присутствуют внутри клеток. Конститутивные протеасомы ответственны за клеточную утилизацию. Гибель клеток происходит, когда и конститутивные и иммунные протеасомы инактивируются.
В начале 2012 года исследовательская группа во главе с профессором Michael Groll провели исследование по разработке конкретных активных веществ. Они удалили кристаллическую структуру иммунных протеасом, что позволило им различать два вида протеасом, которые имеют почти идентичные структуры.
Новый препарат, который ученые разработали на основе epoxyketon ONX 0914, в данное время проходит клинические испытания. Этот препарат избирательно ингибирует иммунные протеасомы, не влияя на конститутивные протеасомы.
ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:
Dubiella, Christian; Cui, Haissi; Gersch, Malte; Brouwer, Arwin J; Sieber, Stephan A et al. (2014) Selective Inhibition of the Immunoproteasome by Ligand-Induced Crosslinking of the Active Site. // Angewandte Chemie
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
