Учёные открыли новый механизм развития рака кишечника

Учёные нашли доказательства того, что стволовые клетки, ответственные за поддержание и регенерацию крипт слизистой кишечника, включаются в развитие рака кишечника. Материалы исследования опубликованы в Science Signaling.

Используя технологии обработки изображения в формате 3D, доктор Chin Wee Tan и профессор Tony Burgess института Eliza Hall впервые показали процесс образования кишечных крипт путём так называемого «отпочкования». Это открытие оспаривает существующую теорию о формировании кишечных крипт, а также об образовании рака кишечника.

Кишечные крипты подобны «кармашкам» в стенке кишечника, производят слизь и поглощают питательные вещества и воду. Каждый день в каждой крипте умирают и восстанавливаются около 300 клеток. До сих пор считалось, что новые крипты образуются только путём симметричного деления во время раннего развития и регенерируют у взрослых только в случаях существенных повреждений. 

Однако Tan считает, что изображения, которые он получил, не были случайными. 

«Используя предварительные технологии обработки изображения в 3D, мы произвели полный осмотр крипт кишечника и их продукции на различных этапах их развития»,- сказал Tan. – «Мы показали, что новые крипты продолжают производиться у взрослых, и это является нормальной частью физиологических процессов кишечника».

Tan сказал, что эти заключения учёных также бросили вызов общепринятому мнению об образовании крипт. 

«Наши изображения ясно показали образование новых крипт от несимметричных «бутонов», которые появляются на дне крипты».

Эти исследования также раскрыли вероятную связь между «отпочкованием» крипт и раком кишечника.

«Мы показали, что при нормальном развитии кишечника при каждом делении образуется только одна крипта», – сказал Tan. – «При предраковых и раковых опухолях кишечника мы видим множественное бесконтрольное почкование, и много почек в одной крипте, предполагая, что гены, которые осуществляют контроль этого процесса, возможно, были «потеряны», инициируя развитие рака кишечника». 

Рак кишечника является одной из ведущих причин смертности от опухолевых заболеваний в мире. 

«Критические изменения, которые приводят к инициированию бесконтрольного отпочкования стволовых клеток, были, вероятно, связаны с геном аденоматозного полипоза (ГАП)»,- сказал профессор Burgess. 

«Восемьдесят пять процентов всех случаев рака кишечника сопровождались потерей функции ГАП, и все они имели чрезмерное почкование крипт», – пишут авторы исследования. – «ГАП имеет важное значение для контроля производства крипт и поддержания адгезии стволовых клеток кишечника. Потеря ГАП приводит к «хаотическому» росту почек в крипте, ведущему к предраковым и раковым заболеваниям кишечника».

Следующие исследования учёные планируют посветить поиску методов воздействия на стволовые клетки, потерявшие контроль ГАП.

ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:

T. J. Phesse, M. Buchert, E. Stuart, D. J. Flanagan, M. Faux, S. Afshar-Sterle, F. Walker, H.-H. Zhang, C. J. Nowell, R. Jorissen, C. W. Tan, Y. Hirokawa, M. F. Eissmann, A. R. Poh, J. Malaterre, H. B. Pearson, D. G. Kirsch, P. Provero, V. Poli, R. G. Ramsay, O. Sieber, A. W. Burgess, D. Huszar, E. Vincan, M. Ernst. Partial inhibition of gp130-Jak-Stat3 signaling prevents Wnt- -catenin-mediated intestinal tumor growth and regeneration //Science Signaling – 2014 – vol. 7 (345)