Генетическая изменчивость влияет на больных с тяжелыми сосудистыми осложнениями при инфекционных заболеваниях

От  инфекции, такой  как грипп и бактериальный  сепсис,  погибают  миллионы людей каждый год, часто  это происходит из-за  опасных осложнений. Но причины этого были не ясны.

инфекционные заболевания, генетическая изменчивость, сосудистые осложнения, Tie-2, острый респираторный дистресс-синдром, ОРДС, PNAS,
©zh.wikipedia.org

В данном исследовании ученые показали, что вариации в гене Tie-2, который экспрессируется на внутренней поверхности кровеносных сосудов, играют важную роль в  состоянии  пациента. Новые результаты  доказывают, что уменьшенные уровни Tie-2 связаны с  разрушительными ответами  на инфекции, в то время как   высокие уровни Tie-2 обеспечивают защиту организма. Это новое открытие   предполагает, что Tie-2 может   помочь клиницистам   определить, какие пациенты  имеют   высокий  риск развития  опасных для жизни сосудистых осложнений.

“Осложнения, возникающие в результате сепсиса и других инфекций,  могут  проявиться очень быстро”, –  сказал автор исследования Самир Парикх (Samir Parikh). “Пациенты, которых   доставили  в  больницу  с обычным  недомоганием,   через  несколько часов могут находиться в критическом состоянии”.  

Но  это случается не у всех: многие   больные поступают в больницу с   инфекционными  симптомами,  им не становится  хуже  и  они полностью восстанавливаются.

Исследователи  в течение многих лет считали, что на возникновение  осложнений   воздействует врожденная  иммунная система. Совсем недавно исследователи  поняли, что  на осложнения влияет  сосудистая  система организма.

“Неправильное  функционирование  кровеносных  сосудов может вызывать летальные последствия”, – объяснил Парикх. “Например, когда в легких происходит  кровоизлияние мелких кровеносных  сосудов, легкие наполняются  жидкостью, в результате  возникает  смертельное  состояние, которое называется острый респираторный дистресс-синдром. Независимо от того, какой тип инфекции    был  изначально у пациента, если  происходит кровоизлияние  сосудов,  состояние  больного  будет  ухудшаться. Мы хотели выяснить,  влияет ли  белок Tie-2  на сосудистые  осложнения”.

Для исследования ученые  определили  инфекции у мышей – в том числе паразитарные инфекции малярии, вирусные  инфекции гриппа и бактериальные инфекции сепсиса.  У  всех  животных    уровень  Tie2 был понижен. Последующие эксперименты показали, что снижение Tie-2 действительно  влияет на сосудистое кровотечение  и последующие  клинические осложнения.

“Ген Tie-2 является существенным для эмбрионального развития, и   мыши  без гена   Tie-2 умирают еще в утробе”, – сказал автор  Чандра Гхош  (Chandra Ghosh). “Интересно, что мыши с одной копией  гена  чувствуют себя нормально, пока   не столкнутся  с  инфекцией”.

После геномного  анализа ученые определили общие варианты, которые влияют на экспрессию гена Tie-2. Авторы  исследовали   более 1600  пациентов,   чтобы определить,  связаны  ли изменения  в экспрессии Tie-2   с развитием  острого респираторного дистресс-синдрома. Действительно,  пациенты, у  которых был  низкий  уровень  Tie-2,  имели высокий  риск  осложнений,  а пациенты с высокими уровнями Tie-2  были защищены от    разрушительных осложнений.

Это открытие  поддерживает   гипотезу, что большое количество  белка Tie-2  может помочь людям справиться с инфекцией. Необходимы   другие исследования, чтобы понять, как сосудистая система организма реагирует на инфекции.    

Другие ученые раскрыли клеточный механизм, который защищает легкие при тяжелых инфекциях.

 


Подробнее в научной статье:

Samir Parikh, MD et al. Gene control of tyrosine kinase TIE2 and vascular manifestations of infections //  Proceedings of the National Academy of Sciences – 2016

© 2016 National Academy of Sciences
© 2016 National Academy of Sciences