Прогресс в лечении распространенной формы рака легких

Просмотров: 1190

Опубликовано 03.02.2014, 09:06 (мск) Александр Наумов в Новости, Онкология

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
рак легкого

Фото с сайта: Flickr

В лабораторных исследованиях на животных комбинированная терапия из двух препаратов остановила рост развития наиболее распространенного генетического подтипа рака легких, утверждают исследователи из онкологического института Dana-Farber.

В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Discovery, описывается новый метод лечения аденокарциномы легких, которая составляет около 40% из всех опухолей легких и связана с мутацией в гене KRAS. Большинство усилий, которые были направлены на прямое воздействие лекарствами на мутировавший ген KRAS оказались безуспешными, в связи с этим авторы данного исследования поставили своей целью найти путь опосредованного воздействия на этот ген.

«Почти в 30% случаях аденокарциномы легких определяется мутация в гене KRAS, что составляет почти 30 тысяч пациентов с диагнозом рака легких в Соединенных Штатах, — говорят авторы исследования David Barbie, доктор медицинских наук Центра грудной онкологии в Дана — Фарбер и доктор Broad из Гарварда. Это самая большая подгруппа больных раком легкого, если группировать их по генетическим изменениям в клетках опухоли. К сожалению, ещё не достаточно изучен генетический механизм, который приводит к бесконтрольному размножению этих клеток».

Мутации в KRAS гене приводят к росту и беспорядочному делению раковых клеток. Отсутствие препаратов, способных безопасно блокировать непосредственно саму мутацию KRAS, привело исследователей к поиску способов воздействия на пути взаимодействия его с другими генами.

Доктор Barbie изучал один из этих путей, который включает TBK1, белок, активно участвующий в блокировании работы иммунной системы. Он сделал обзор научной литературы, чтобы узнать, есть ли какие-либо соединения, способные блокировать этот белок. В одном из исследований глубоко в сносках говорилось, что препарат, известный как CYT387, уже проходящий испытания при лечении миелофиброза костного мозга, также активен в отношении белка TBK1 .

Доктор Barbie и его коллеги проверили CYT387 в лабораторных образцах клеток аденокарциномы легких и обнаружили, что он является мощным ингибитором TBK1 и, кроме того, эффективно подавлял цитокины, белки, которые собираются в тканях вокруг опухоли и помогают раковым клеткам выживать и распространяться на другие части тела. Эксперименты на животных также дали обнадеживающие результаты.

Другой автор — доктор Квок-Кин Вонг, профессор Центра грудной онкологии в Дана — Фарбер провел тесты на более агрессивных клетках аденокарциномы легких, которые в дополнение к мутации в KRAS также имели мутации в гене р53. Исследователи протестировали совместное действие двух препаратов на образцах опухоли: CYT387 и AZD6244, один из них ингибировал MEK, другой белок, вырабатываемый мутировавшим геном KRAS. Ни один из препаратов не был особо эффективен сам по себе, но вместе они образовали мощное сочетание против опухолевых клеток, как на клеточных культурах, так и в эксперименте на больных животных.

Цитокины играют ключевую роль в росте опухоли и распространению клеток с KRAS мутацией, поэтому блокирование системы цитокинов может лишить раковые клетки способности к размножению. Сочетание ингибиторов TBK1 и MEK влияет сразу на два пути роста опухоли, тем самым препятствует пролиферации раковых клеток.

Как отмечают авторы, сочетание препаратов не имело заметных побочных эффектов у животных. Однако, примерно после восьми недель лечения раковые клетки стали устойчивыми к терапии, подчеркивая потенциальную потребность в дополнительных лекарственных комбинациях для достижения длительных ремиссий.

Следующим шагом авторы будут внедрять результаты работы в клинику, где применение сочетания препаратов может быть проверено у больных раком легких. Исследователи находятся в процессе разработки этапов клинического испытания. Учитывая, что KRAS мутации встречаются также при злокачественных опухолях толстой кишки и поджелудочной железы, планируются испытания также и для этой группы пациентов.

Подробнее в научной статье:

Zhu Z. et al. Inhibition of KRAS-driven tumorigenicity by interruption of an autocrine cytokine circuit //Cancer discovery. — 2014. — Т. 4. — №. 4. — С. 452−465.

(c)Medical Insider


Александр Наумов (604 Статей)
Должность - Автор новостного блока. Врач-кардиолог. г. Санкт-Петербург.