Черепно-мозговая травма — фактор риска болезни Альцгеймера

Просмотров: 229

Опубликовано 23.04.2015, 15:57 (мск) Предложить Статью в Психиатрия, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
Черепно-мозговая травма - фактор риска болезни Альцгеймера

Черепно-мозговая травма — фактор риска болезни Альцгеймера

Наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы связано с повышенным риском болезни Альцгеймера (БА) [J. Mortimer et al., 1991]. Закрытая черепно-мозговая травма, полученная в молодом возрасте может предсказать когнитивное снижение через 50 лет и ассоциировано с повышенной частотой БА. По данным других авторов [Р. Scofield et al., 1997], черепно-мозговая травма с потерей сознания более, чем на 5 минут связана с развитием БА в последующие 30 лет. Риск выше, если травма произошла в возрасте после 70 лет [R. Mayeux et al., 1993] и тяжелые черепно-мозговые травмы в этом возрасте позволяют предсказать когнитивные снижение [Н. Luukinen et al., 1999]. У людей с генотипом Аполипопротеин Е (апо Е4) риск ослабоумливающего процесса после черепно-мозговой травмы повышается более значительно [R. Mayeux et al., 1995]. Деменция боксеров после повторных черепно-мозговых травм имеет много общего с БА [М. Mendez, 1995].

Черепно-мозговая травма связана с нейрональным метаболическим стрессом, следующим за вторичной ишемией [L. Jenkins et al., 1989; В. Siesjo et al., 1995; N. Martin et al., 1997], с распространяющейся депрессией [A. Mayevsky et al., 1996] и с эксайтотоксическими процессами [P. Nilsson et al., 1990]. Этот патофизиологический каскад приводит к внутриклеточному и внутримитохондриальному повышению кальция, окислительному стрессу, нарушению окислительного фосфорилирования и снижению уровня АТФ [V. Nadler et al., 1995; D. Awasthi et al., 1997; Y. Xiong et al., 1997]. В острой стадии травмы метаболический стресс вызывает повышение экспрессии белка-предшественника амилоида [J. Pierce et al., 1996]. Активация микроглии и поступающих в мозг моноцитов/макрофагов связана с экспрессией интерлейкина-1, который принимает участие в регуляции белка-предшественника амилоида [W. Griffin et al., 1994; S. Holmin et al., 1998]. Отложения амилоидного белка были найдены в мозге у 30% больных со смертельной черепно-мозговой травмой [G. Roberts et al., 1991; D. Graham et al., 1995], Возможно, что торможение при травме глюкокортикоидами и простагландинами макрофагального фагоцитоза создает благоприятную среду для отложений амилоида [К. Heininger, 1999].

Даже легкая черепно-мозговая травма вызывает в нейронах метаболический стресс со снижением потребления глюкозы [S. Queen and D. Feeney, 1996]. Значительные дегенеративные изменения происходят в холинергической системе. Гибель холинергических нейронов в переднем мозге приводит к нарушению септо-гиппокампального и базальнокортикального путей, играющих важную роль в когнитивных процессах [М. DeAngclis et al., 1994; J. Leonard et al., 1997]. Даже при отсутствии когнитивного дефицита у животных к легкой черепно-мозговой травмой повышена чувствительность к антихолинергическим воздействиям [С. Dixon et al., 1995]. Черепно-мозговая травма, как правило, сопровождается преходящей ишемией, которая вызывает повышенную возбудимость нейронов коры и гиппокампа в связи с нарушениями в гомеостазе Са2+, изменениями в ГАМК-эргической системе [Н. Tsubokawa et al., 1992; N. Akaike, 1995; H. Luhmann et al., 1995], в метаболизме глюкозы [T. Beck et al., 1995]. Происходит также хроническая активация микроглии, приводящая к нарастанию дегенеративных изменений [М. Hsu et al., 1994]. Транзиторная ишемия вызывает также отложения железа в коре и гиппокампе, что усиливает процессы перекисного окисления липидов, повреждающие нейроны [Y. Kondo et al., 1997]. Хронический прогрессивный дегенеративный процесс приводит к дегенерации аксонов, нарушениям цитоскелета нейронов [J. Pierce et al., 1998], их гибели в гиппокампе и коре и реактивному астроцитозу [D. Smith et al., 1997; J. Pierce et al., 1998].

Развивающаяся подостро атрофия гиппокампа коррелирует с когнитивным снижением на поздней стадии после черепно-мозговой травмы [Е. Bigler et al., 1997]. Дисфунция холинергической системы играет большую роль в когнитивных нарушениях, о чем свидетельствует терапевтический эффект холинергических агонистов [D. Cardenas et al., 1994].


Предложить Статью (1258 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]