Этиологии и патогенез гастроинтестинальной пищевой аллергии

Просмотров: 179

Опубликовано 13.05.2015, 12:49 (мск) Предложить Статью в Аллергология и пульмонология, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
пищевая аллергия

Этиологии и патогенез гастроинтестинальной пищевой аллергии

По определению Bleumink Е. аллерген или антиген — это аллергенная молекула, принимающая участие в иммунной реакции, результатом которой является аллергия. Все природные аллергены, которые реагируют с TgE-антителами, до сих пор были представлены только как протеины, гликопротеины или липопротеины.

Большинство белков имеет целый набор различных антигенных детерминант, стимулирующих выработку антител или Т-клеточные ответы. Некоторые детерминанты более иммуногены, чем другие, и реакция на них может доминировать в иммунном ответе, такие детерминанты называются иммунодоминантными. Все продукты имеют в своем составе десятки различных белков и лишь некоторые из них обладают антигенными свойствами.

По антигенным свойствам белки делятся на сильные, когда по крайней мере у 50% пациентов с пищевой аллергией обнаруживается повышенный титр антител к этому белку, средние — у 25% и слабые — не менее, чем у 10% больных, хотя для отдельных пациентов именно слабые антигены могут иметь наибольшее значение.

Установлено, что сила антигенной стимуляции не зависит от концентрации антигена в пищевом продукте. Например, казеин в коровьем молоке имеет большую концентрацию, чем b-лактоглобулин, составляющий всего лишь 10% общей массы белка, тем не менее b-лактоглобулин является более сильным антигеном. В противоположность этому овальбумин, являясь сильным антигеном, составляет половину всей массы яичного белка, а лизоцим (очень слабый антиген) составляет 9,5−10% всей массы белка.

В настоящее время в медицинской литературе описано более 160 пищевых аллергенов, вызывающих IgE — опосредованные аллергические реакции.

В основе патогенеза пищевой аллергии лежит ненормальный ответ иммунной системы слизистой оболочки кишки на поступающий пищевой аллерген.

При поступлении чужеродного белка в ЖКТ нерасщепленные протеины всасываются через слизистую оболочку и в дальнейшем взаимодействуют сТ-и В-лимфоцитами либо напрямую, либо через антиген-презентирующие клетки (АПК), представленные в желудочно-кишечном тракте макрофагами, специализированными энтероцитами: М-клетками (эпителиальные клетки, покрывающие участки кишки над Пейеровыми бляшками) и дендритными клетками. Участие АПК в этом взаимодействии определяет, как белки или пептиды будут «узнаны» и «переработаны»: с формированием иммунного ответа или иммунной толерантности. В результате взаимодействия Т-клеточного рецептора, белкового антигена и молекул главного комплекса гистосовместимости I и II класса происходит узнавание и фиксация белкового антигена на поверхности Т-клетки.

Существует два различных пути антигеппрезентации. Первый путь -экзогенный, при котором антиген в результате эндоцитоза представляется Т-клеткам на мембране АПК с молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II класса. Второй путь — эндогенный, при котором эндогенный антиген представляется на мембране клетки-мишени в виде эндогенного пептида с молекулой главного комплекса гистосовместимости 1 класса.

Для формирования полного иммунного ответа и образования эффекторных клеток Т-клетки должны получить два сигнала: на активацию и пролиферацию. Первый сигнал обусловлен взаимодействием Т-клеточного рецептора и СОЗ-комплекса с молекулами главного комплекса гистосовместимости, а второй — костимуляционный сигнал обусловлен взаимодействием CD28 на Т-клетках с белками на поверхности АПК, которые относятся к семейству молекул CD80. В процессе этого взаимодействия усиливается передача сигнала внутрь Т-лимфоцита, в результате чего происходит его активация.

Активированные Т- и В-клетки мигрируют к органам-мишеням — желудочно-кишечному тракту, коже, дыхательной системе, центральной нервной системе. Точный механизм этого процесса не изучен, однако предполагают, что существует селективный тропизм активированных Т-лимфоцитов к органам-мишеням под влиянием уникальных для каждого человека адгезивных молекул. Этим объясняется разнообразие клинических симптомов пищевой аллергии. При повторном взаимодействии с аллергеном Т- и В-лимфоциты выделяют вазоактивные пептиды, вызывающие местную воспалительную реакцию в органе-мишени, что и проявляется диареей, болевым синдромом, рвотой, кожными проявлениями, бронхоспазмом и пр. Аллергическое воспаление в органе является следствием избыточной продукции провоспалительных цитокинов (IL-3,IL-5.IL-8IL-16,TNF-a), лейкотриенов, адгезивных молекул, замедлением апоптоза провоспалительных клеток. Аллергический характер воспаления подтверждают выявлением у таких больных эозинофильно-лимфоцитарной инфильтрации в биоптатах слизистой оболочки желудка, тощей кишки, увеличением содержания катионного протеина в биологических средах.

В последние годы возрос интерес к роли симбиотической флоры в формировании иммунного ответа слизистой оболочки кишки. В опытах на мышах доказана важность кишечной флоры в развитии пищевой толерантности. У мышей, с самого рождения помещенных в стерильные условия, не развивалась нормальная толерантность.

Высокую частоту пищевой аллергии у детей можно объяснить функциональной незрелостью иммунной системы и органов пищеварения. Так, во внутриутробном периоде и у грудных детей наблюдается нарушение соотношения Th1/Th2 в сторону преобладания Th2 клеток, что сопровождается склонностью к развитию гуморального, нежели клеточного ответа.

У новорожденного пищеварительный барьер незрелый, например, система slgA созревает только к 4 годам. Кроме того, в желудке ребенка вырабатывается меньше соляной кислоты, чем у взрослых, снижена активность ферментов, вырабатывается меньше слизи. Все эти факторы наряду с наследственной предрасположенностью могут способствовать формированию пищевой аллергии.


Предложить Статью (1251 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]