Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

Просмотров: 198

Опубликовано 14.06.2015, 19:53 (мск) Предложить Статью в Статьи, Эндокринология

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
ожирение, метаболический синдром

Ожирение, как связующее звено патофизиологических нарушений при метаболическом синдроме

Метаболический синдром (МС) — кластер гормональных и метаболических нарушений, объединенный общим патофизиологическим механизмом — инсулинорезистентностью (ИР) и сопутствующей гиперинсулинемией. С одной стороны это обусловлено высокой распространенностью МС в общей популяции, составляющей до 14−24%, причем в возрастных группах от 20 до 49 лет МС встречается чаще у мужчин, а в возрасте 50−69 лет распространенность практически одинакова у мужчин и женщин. Определенное время считалось, что МС — это удел лиц преимущественно среднего и старшего возраста. Однако ряд проведенных исследований свидетельствует о том, что за прошедшие два десятилетия МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодежи. Так, в период с 1994 по 2000 г. частота встречаемости МС среди подростков возросла с 4,2 до 6,4%. Избыток МТ встречается у 12−14% детского населения экономически развитых стран.

В настоящее время составляющими МС являются абдоминально-висцеральное ожирение, ИР и гиперинсулинемия, дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), микроальбуминурия (МАУ), нарушение гемостаза, ранний атеросклероз. Кроме того, МС часто сопутствуют нарушения пуриновго обмена, синдром ночного апноэ, дисфункция эндотелия, недостаточное снижение уровня АД в ночное время, стеатоз печени и поликистоз яичников. Практически все компоненты, составляющие МС, являются клинически значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а сочетание нескольких компонентов существенно увеличивает опасность их развития.

Инсулинорезистентность — это снижение реакции инсулиночувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации. Ключевым звеном является нарушение эффективности действия инсулина на уровне рецепторов, клеток-мишеней и внутриклеточных звеньев. В процессах взаимодействия инсулина с клетками тканей-мишеней выделяют три группы механизмов, ответственных за развитие ИР: дорецепторный, рецепторный и пострецепторный. ИР, развивающаяся на дорецепторном уровне, обусловлена мутациями гена, кодирующего рецепторы; на уровне взаимодействия гормона с рецептором — является следствием либо уменьшенного числа рецепторов на поверхности клетки, либо сниженного их сродства к инсулину. В большинстве случаев ИР вызвана нарушениями на пострецепторном уровне.

Одна из главных биологических функций инсулина заключается в усилении транспорта глюкозы внутрь клетки. В связи с этим, при наличии ИР, в первую очередь выявляются более или менее выраженные признаки нарушения углеводного обмена.

В результате снижения чувствительности клеток-мишеней к действию инсулина нарушается усвоение глюкозы инсулинозависимыми тканями (печенью, мышцами и жировой тканью) и создаются предпосылки к развитию гипергликемии. Однако благодаря компенсаторному увеличению секреции инсулина Р — клетками поджелудочной железы, концентрация глюкозы в сыворотке крови в течение длительного времени может оставаться нормальной. Таким образом, гиперинсулинемия является наиболее ранним и постоянным маркером ИР.

Нарушение действия инсулина в тканях-мишенях, основными из которых являются печень, скелетные мышцы и жировая ткань, приводят к ряду патофизиологических изменений, которые зависят от природы действия инсулина на конкретную ткань-мишень. В печени инсулин стимулирует образование гликогена и одновременно тормозит синтез глюкозы и гликогенолиз. При нечувствительности ткани печени к действию инсулина усиливаются синтез глюкозы в печени и ее секреция в кровоток, запускается гликогенолиз, а его образование и депонирование тормозятся. В скелетных мышцах инсулин опосредует утилизацию глюкозы, поэтому при ИР поступление и усвоение глюкозы в мышечные клетки нарушены.

Избыточное поступление синтетических жирных кислот (СЖК) в печень, являющихся субстратами для синтеза триглицеридов приводят к увеличению продукции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) печенью. В то же время элиминация ЛПОНП и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при ИР снижена вследствие снижения активности липопротеидлипазы. Нарушение клиренса ЛПОНП приводит к снижению уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), так как ЛПВП образуются в результате перехода апопротеинов и фосфолипидов из ЛПОНП и ЛПНП в процессе их липолиза. Кроме того, при ИР формируются более мелкие и плотные ЛПНП, характеризующиеся высокой степенью атерогенности.

Таким образом, основными характеристиками дислипидемии при МС являются: гипергриглицеридемия, повышение уровня ЛПОНП и ЛПНП, изменение структуры ЛПНП и снижение уровня ЛПВП.

Риск развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, в большой степени определяется характером распределения жировой ткани в организме. Прогностически более неблагоприятным считается избыточное отложение жира в области живота и груди (абдоминальное, по мужскому типу, центральное или висцеральное ожирение), чем при общем ожирении (которое затрагивает нижнюю половину тела, и называется также ягодично-бедренное, гиноидное или по женскому типу, нижнее ожирение), так как эта ткань обладает более выраженной липолитической, эндокринной активностью, сопровождается метаболическими нарушениями. Ожирение характеризуется гипертрофией жировых клеток, а при выраженной форме ожирения увеличивается и количество адипоцитов в жировых депо.

Важно также отношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). Если это отношение > 0,95 у мужчин, > 0,85 у женщин, можно говорить о патологическом отложении жира в абдоминальной области.

Увеличение индекса ОТ/ОБ косвенно характеризует количество жировой ткани в области живота и является наряду с собственно абдоминальным ожирением клиническим маркером наличия у пациента ИР.

Однако, в последнее время более важное значение приобрел показатель ОТ, т.к. наиболее неблагоприятной с точки зрения развития метаболических нарушений является не просто абдоминальная, а собственно висцеральная жировая ткань. В этом случае более точным, хотя и косвенным показателем, отражающим количество собственно висцеральной жировой ткани, является именно величина объема талии (ОТ.

В клинической практике абдоминальный тип ожирения диагностируется у мужчин при ОТ более 102 см, у женщин — более 88 см. Новая редакция определения МС была представлена в апреле 2005 г. На 1 Международном конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому в Берлине и на 75-ом Конгрессе европейского общества по атеросклерозу. Праге. Принципиально новой позицией было утверждение абдоминального ожирения как основного критерия диагностики МС с изменением следующих параметров: ОТ (>94 см у мужчин, >80 см у женщин) ХС ЛПВП (<0,9 ммоль/л для мужчин, <1,1 ммоль/л для женщин) и гипергликемии натощак (>5,6 ммоль/л).

Разработка таких методов визуализации жировой ткани, как компьютерная и магнитно-резонансная томография, позволила не только точно измерить количество жира, но и оценить его распределение в организме, в частности, количество интраабдоминального или висцерального депо жира. Но высокая стоимость этих методов ограничивает их применение в широкой клинической практике. Более часто используется определение количества жировой ткани биоимпедансным методом. Безусловно, есть некоторые ограничения при использовании данной методики, и показатели у различных пациентов сравнивать затруднительно, т.к. имеют значение много факторов (пол, возраст, состояние мышечно-суставного аппарата, наличие болевого синдрома при проведении измерений и т. д.). Но оценка динамики показателей у каждого отдельного пациента при снижении МТ достаточно информативна и может быть объективно оценена.

Таким образом, в развитии МС особая роль отводится жировой ткани организма, поэтому одним из направлений терапии его должно быть уменьшение количества жира в организме. Известно, что при уменьшении МТ на 10% количество абдоминальной жировой ткани уменьшается на 30%. В процессе снижения МТ необходимо контролировать количество жировой ткани, а именно, висцерального жира. В повседневной клинической практике наиболее доступными методами оценки общего количества жировой ткани является метод биоимпедансного сопротивления, а для висцерального жира — величина ОТ.


Предложить Статью (1251 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]