Роль ГАМК в механизмах антиноцицепции

Просмотров: 193

Опубликовано 10.06.2015, 11:47 (мск) Предложить Статью в Неврология, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
ГАМК, антиноцицепция

Роль ГАМК в механизмах антиноцицепции

Гамма аминомаслянная кислота (ГАМК) играет очень важную роль в контроле передачи ноцицептивных сигналов в центральной нервной системе. Необходимо учитывать, что особенность участия ГАМК в механизмах ноци- и антиноцицепцни заключается в том, что конечный результат — развитие аналгезии или гипералгезии зависит от того, в какой системе мозга — ноцицептивной или антиноцицептивной — доминирует ГАМК-ергическое торможение.

Центральная сенситизация, обусловленная увеличением возбудимости нейронов спинного мозга, проявляется снижением порогов возбуждения, расширением рецептивных полей и вовлечением новых афферентных входов (A.J. Cook et al., 1987). Частично это зависит от состояния ГАМК рецепторов. Эти рецепторы подразделяются на два вида, А и В. Десенситизация ГАМК, А рецепторов в спинном мозге способствует сенситизации нейронов спиноталамического тракта (Q. Lin et al., 1996). На нейронах дорзального рога показано, что активация ГАМКА и ГАМКВ рецепторов приводит к торможению Са++ каналов, имеющих существенное значение в феномене взвинчивания. Считается, что эти рецепторы участвуют в контроле центральной сенситизации (R.E. Russo etal., 1998).

Доказательством роли ГАМК рецепторов являются эксперименты, в которых показано, что введение агонистов ГАМК рецепторов, например, мусцимола вызывает антиноцицепцию у крыс с острой болью, возникающей после введения формалина в лапу. В то же время введение антагониста ГАМК рецепторов бикукулина усиливает боль.

Передача быстрых тормозных влияний к нейронам желатинозной субстанции осуществляется тормозными аминокислотами (ГАМК и глицин), которые выделяются из терминалей возбужденных тормозных интернейронов. ГАМКэргическая передача осуществляется преимущественно через активацию ГАМКА рецепторов. Вместе с тем показано, что активация пресинаптических ГАМКВ рецепторов может тормозить возбуждающую и тормозную синаптическую передачу в дорзальных рогах спинного мозга (Н. Teoh et al., 1996). Активация ГАМК рецепторов в постсинаптических нейронах вызывает гиперполяризацию, обусловленную активацией К+ каналов (I. Silivotti, A. Nistri, 1991).

В экспериментах на животных было показано, что интраспинальное введение антагониста ГАМКВ рецепторов баклофена в малых дозах усиливает болевые реакции, а ц больших дозах подавляет боль. Авторы пришли к заключению, что баклофен модулирует как возбуждающую, так и тормозную передачу в нейронах дорзальных рогов спинного мозга. При этом баклофен действует как на пре-, так и на постсинаптические нейроны желатинозной субстанции (М. Iyadomi et al., 2000). Уровень ГАМК иммунореактивности снижается в спинном мозге после перерезки периферического нерва у животных (D.D. Ralston et al., 1997). При этом значительно снижается количество ГАМК иммуннореактивных клеток в дорзальных рогах спинного мозга (J.M. Castro-Lopes et al., 1993). Интраспинальное введение ГАМКА агониста мусцимола и ГАМКВ антагониста баклофена снижает механическую аллодинию у животных с повреждением нерва.

Бензодиазепины связываются с местами, модулирующими активность ГАМКА рецепторов и усиливают частоту открытия хлорных каналов в присутствии ГАМК. В экспериментах на животных было показано, что мидазолам — водорастворимый, коротко действующий транквилизатор — при его системном введении значительно сильнее снижает активность С-волокон при ноцицептивном раздражении у животных с нейропатической болью по сравнению с контрольными животными. Это свидетельствует об изменении функционального состояния ГАМК-эргической системы при нейропатической боли и о перспективности поиска новых методов ее лечения.

Таким образом, ГАМК опосредует тормозные процессы в нервной системе. Бензодиазепины, связываясь с рецепторами ГАМК, активируют ГАМКергическое торможение, однако конечный системный эффект определяется функциональным значением той системы, в которой тормозные процессы были активированы.

Проведенный анализ данных литературы свидетельствует о том, что боль является сложной психофизиологической реакцией организма, возникающей на повреждающие воздействия. Она формируется при возбуждении специфических ноцицепторов, от которых сигналы поступают в центральную нервную систему по нервным волокнам, относящимся к А-дельта и С группам. В центральной нервной системе восходящие потоки возбуждения формируются двумя группами релейных нейронов: специфическими ноцицептивными нейронами, расположенными в поверхностных слоях спинного мозга и каудального ядра тройничной системы, и нейронами «широкого динамического диапазона», которые расположены в более глубоких слоях этих структур. Основным коллектором ноцицептивных сигналов является таламус. Через различные его ядра возбуждение передается в соматосенсорные и ассоциативные области коры головного мозга, с участием которых формируются сенсорно-дискриминативный и эмоционально-аффективный компоненты боли.

Болевое восприятие зависит от ряда психологических факторов — особенностей личности, эмоционального состояния, внимания, а также имеет возрастные и половые различия. Однако механизмы влияния этих факторов на боль разработаны недостаточно.


Предложить Статью (1260 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]