Гиперлипедемия при хроническом пиелонефрите

Просмотров: 1852

Опубликовано 13.11.2014, 21:07 (мск) Предложить Статью в Статьи, Урология

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...

Гиперлипидемия, согласно современным представлениям, несет в себе опасность развития не только атеросклероза крупных сосудов, но и риск ускоренного склерозирования почечной ткани. В 1991 г. J. Diamond выдвинул гипотезу, согласно которой процесс повреждения клеток почечных клубочков в условиях гиперлипидемии аналогичен механизму формирования атеросклеротической бляшки в сосудах. Этому способствует структурное сходство определенных клеток клубочков с гладкомышечными клетками артерий. Оба процесса (атеросклероз и гломерулосклероз) базируются на клеточной пролиферации и разрастании соединительнотканных структур и сопровождаются накоплением липидов с образованием как внеклеточных, так и внутриклеточных включений. При атеросклерозе липиды накапливаются как в интиме артерий, так и в самих гладкомышечных клетках. Аналогично при гломерулосклерозе липидные включения обнаруживаются практически во всех клетках почечных клубочков.

Таким образом, гиперлипидемия оказывает нефротоксическое действие и является опасным фактором риска, ускоряющим развитие ХПН у больных с хроническими заболеваниями почек. Накопленные экспериментальные и клинические данные достаточно убедительно свидетельствуют об участии липопротеидов в формировании склеротических процессов в почечной паренхиме. J. Moorhead и соавт. (1986) была предложена теория о так называемом «нефротоксическом» действии липидов. По мнению авторов, гиперлипопротеинемия приводит к повреждению эндотелиальных клеток, отложению липидов в мезангии, стимулирует пролиферацию мезангиальных клеток; преципитация в канальцах фильтрующихся в клубочке ЛПВП индуцирует тубулоинтерстициальные процессы. В последующие годы эта теория была поддержана и дополнена ведущими учеными, изучающими проблемы нарушений липидного обмена при заболеваниях почек. В исследованиях W.F. Keane и соавт. (1988) было доказано, что окисленные ЛПНП увеличивают продукцию тканевого фактора эндотелиальными клетками и являются атерогенными. В результате растет тенденция к тромбозу капилляров и выбросу местного фактора роста. Мезангеальные клетки, играющие важную роль в воспалительных процессах в клубочке, обладают фагоцитарной активностью, однако они функционируют так же как и гладкомышечные клетки. В связи с этим нарастание содержания холестерина в мембране гладкомышечной клетки приводит к увеличению содержания в ней внутриклеточного кальция. В таких, клетках обнаруживается повышенная способность синтезировать дезоксирибонуклеиновую кислоту и образовывать коллаген.

Исследования последних лет показали, что характерные для гломерулосклероза биохимические и гистологические изменения представляют собой процессы аналогичные атеросклерозу. Это дало основание рассматривать гломерулосклероз так же как и атеросклероз как хроническое воспалительное заболевание. При обоих патологических процессах пусковым факторами могут быть часто при этом наблюдаемые гиперлипидемия и атерогенные липопротеины. Для них одинаково характерны повреждение и дисфункция эндотелия. В экспериментальных исследованиях было показано, что липидные нарушения сами по себе могут влиять на прогрессирование заболеваний почек, и окисление липидов усилено при гломерулярных заболеваниях как в эксперименте, так и у человека. Изменения показателей липидного обмена могут служить критерием тяжести заболевания и эффективности терапии. При этом гиполипидемическая терапия может быть с успехом применена с целью замедления прогрессирования заболеваний почек.

В последние годы большое внимание ученых уделяется изучению дисбаланса в системе «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ) как фактору хронизации патологического процесса. Оксидативный стресс, под которым понимают нарушение баланса между про- и антиоксидантами, имеет прямую связь с воспалением. Нарушение физиологического уровня ПОЛ вызывает избыточное свободно-радикальное окисление и истощение системы АОЗ, что приводит к изменению целостности клеточных мембран вплоть до разрушения их структуры. Доказана роль ПОЛ в процессах обновления липидов клеточных мембран, патогенетическая роль в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, в направляемой иммунной системой элиминации чужеродных антигенов, бактерий, вирусов и т. п.

Процесс ПОЛ, являясь общим механизмом как адаптивных, так и патологических процессов, выщупает одним из ключевых звеньев патогенеза ХрПН. У больных хронической патологией почек, начиная с ранних стадий, отмечается увеличении в крови прооксидаитных субстанций, генерируемых активированными нейтрофилами.

При всем многообразии эффектов, вызываемых продуктами перекисного окисления на клетку, наиболее важно их действие на проницаемость биомембран. Нарушение этого механизма занимает важное место в основе многих патологических процессов в почечной паренхиме. Повышенное содержание продуктов ПОЛ в биомембране приводит к ослаблению ее барьерной функции повышению проницаемости для органических веществ и разных ионов. Установлено, что выраженность процессов ПОЛ в почечной ткани и крови при заболеваниях почек коррелирует с тяжестью заболевания. Отмечается усиление процессов ПОЛ при обострениях хронических заболеваний с одновременным дефицитом эндогенных антиоксидантов.

На поздних стадиях заболевания оксидативный стресс становится одним из ключевых звеньев патогенеза развития различных осложнений, поскольку на его фоне происходит накопление токсичных продуктов деструкции белков и нуклеотидов, а также перекисного окисления липидов, истощение антиоксидантной системы, нарушение синтеза простаноидов и системы свертывания крови. Оксидативный стресс сопровождается развитием нарушений регуляции сосудистого тонуса, приводит к усилению пролиферации гладкомышечных элементов сосудистой стенки, адгезии макрофагов, активации тромбоцитов и перекисному окислению липидов.

Таким образом, актуальность изучения процессов липопероксидации на ранних этапах развития хронического пиелонефрита (ХрПН) определяется их связью с воспалением и деструкцией мембран, отрицательным воздействием продуктов пероксидации на почечные структуры (накопление в клубочках, инактивация ключевых ферментов гликолиза и т. д.), участием в иммунном конфликте, а также возможностью развития «второй болезни» (атеросклероз, холестатический цирроз печени и др.). Исследование состояния системы ПОЛ-АОЗ дает дополнительную информацию для ранней диагностики, позволяет оценить степень тяжести заболевания, эффективность проводимого лечения и может выступать как критерий при изучении новых методов лечения.

Обобщая вышеизложенное можно сказать, что, проблема нарушений липидного гомеостаза при заболеваниях почек не имеет окончательного решения. Взаимосвязь почечной дисфункции, липидных нарушений, процессов липопероксидации и других изменений метаболизма на ранних этапах развития ХрПН, роли данных нарушений в прогрессировании заболевания на сегодняшний день остается предметом дискуссии.


Предложить Статью (1260 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]