Иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей

Просмотров: 187

Опубликовано 24.04.2015, 12:56 (мск) Предложить Статью в Инфекционные болезни, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
Иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей

Иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей

Вирус относится к группе РНК — содержащих ретровирусов, имеющих фермент — обратную транскриптазу [Нагоев Б.С., 2000; Гранитов В.М., 2003; Юдина С.М., 2004; Мирошниченко А.В., 2005]. В России доминирует вариант ВИЧ1 подтип, А [Бобков А.Ф., 2002]. В иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции главную роль играет прямое и непрямое цитопатогенное действие вируса на СД4+ лимфоциты [Хаитов Р.М., 1992; Змушко Е.И., 2000; Butera S.T., 1993], прогрессивное снижение их содержания с нарушением функции и интенсивное размножение ВИЧ в организме [Эмонд Р., 1998; Попович А.М., 2004]. С одной стороны, вирус поражает иммунную систему, а с другой — клетки иммунной системы способствуют распространению вируса в организме [Шкарин В. В., 1999; Покровский В.И., 2000]. Прогрессирующая деструкция иммунной системы приводит к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита с последующим развитием оппортунистических инфекций [Калинина Н.М., 2000; Лобзин Ю.А., 2003; Salazar Gonzalez J.F., 1997; Jie С., 1997; Breuer Me Ham J.N., 1998].

Проникнув в организм человека, вирус с помощью гликопротеида оболочки gp 120 фиксируется на мембране клеток имеющих рецептор — белок CD4+: Т-лимфоцитах — хелперах (CD4+), играющих центральную роль в иммунном ответе, клетках нервной системы (нейроглии), моноцитах, макрофагах, эндотелии сосудов [Змушко Е.И., 2000; Белозеров Е.С., 2003; Юдина С.М., 2004]. Вторичными рецепторами ВИЧ являются рецепторы хемокинов — небольших (70−90 аминокислотных остатков) белков, совмещающих функции хемоаттрактантов и цитокинов, вовлеченных в процесс активации моноцитов, базофилов, эозинофилов, а также лимфоцитов [Бобков А.Ф., 2001]. Слияние ВИЧ с мембраной клетки-мишени приводит к дезинтеграции вирусного ядра и выбросу многокомпонентного рибонуклеопротеинового комплекса в цитоплазму клетки [Калинина Н.М., 1997; Белозеров Е.С., 2003]. Этот реинтеграционный комплекс транспортируется в клеточное ядро, где с помощью обратной транскриптазы синтезируется двунитевая ДНК, которая затем с помощью интегразы встраивается в геном клетки [Рахманова А.Г., 2004; Strebel К., 1999]. При активизации провируса в зараженной клетке идет интенсивное накопление новых вирусных частиц, что ведет к разрушению клеток хозяина. Зрелые вирусы отделяются от клеточной поверхности посредством почкования и в дальнейшем способны инфицировать другие клетки [Змушко Е.И., 2000; Strebel К., 1999]. Свободный белок gpl20 может соединяться с рецептором СД4+ неинфицированных Th лимфоцитов, при этом как инфицированные, так и неинфицированные лимфоциты распознаются иммунной системой как чужеродные и разрушаются клетками-киллерами [Покровский В.В., 2000; Рахманова А.Г., 2004]. Способствует повышенной гибели СД4+ клеток и нарушение нормального баланса цитокинов и функционирования цитокиновой сети [Калинина Н.М., 2000].

На начальной стадии ВИЧ-инфекции происходит повышение уровня провоспалительных цитокинов, секретируемых инфицированными ВИЧ макрофагами — фактора некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейкина-1 р, выступающих в качестве кофакторов активации ВИЧ [Bailer R.T. 1997]. Показано, что провоспалительные цитокины, такие как ФНО-а, IL-6 и IL-ip, играют значительную роль в ускорении репликации ВИЧ. По мере прогрессирования заболевания и перехода его в стадию СПИДа наблюдается сдвиг в сторону противовоспалительных цитокинов, продуцируемых ТЬ2 клетками, и снижение синтеза цитокинов звена [Коненков В.И., 2001; Seroogy С.М., 1999; Nakayama Е.Е., 2000]. Интерлейкины 1L-2, IL-12 и IFN-y являются факторами активации пролиферации и дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов, являющихся сдерживающим фактором развития в клетках вируса иммунодефицита человека и защиты организма от распространения вируса [Козлов В.К., 2001]. Уровень цитокина IFN-y отражает функциональную активность Т-лимфоцитов — хелперов первого типа у ВИЧ-инфицированных пациентов на разных стадиях заболевания. Снижение уровня INF-y служит прогностическим критерием оценки перехода заболевания из одной стадии в другую, а также обоснованием для назначения препаратов интерферона [Ярулина Г. Д., 2004]. По мере прогрессирования патологического процесса нарастает и дефицит интерлейкина-2, что, в свою очередь, сопровождается снижением пролиферации и клонообразования Т- лимфоцитов, угнетением реактивности в смешанной культуре лимфоцитов, нарушением процессов дифференцировки СД4+ и СД8+ субпопуляций, уменьшением субпопуляции СД4+ лимфоцитов, угнетением их хелперной активности, способности реагировать на повторное воздействие антигена [Mosmann T.R., 1994; Kinter А., 1996; Jin X., 1998; Delfraissy J.F., 1999; Empson М, 1999]. Таким образом, снижение количества и функциональной активности СД4+ клеток связано с их непосредственной гибелью в результате действия вируса, дисбалансом цитокинов, а также с тем, что инфицированные ВИЧ Т-хелперы приобретают способность образовывать массивные скопления — синцитии, в результате чего резко снижается их количество [Змушко Е.И., 2000; Калинина Н.М., 2000; Вельтищев Ю.Е. 2004; Gandhi R et al" 1998].

Зараженные ВИЧ СД4+ клетки не могут осуществлять свою хелперную функцию, а следовательно, В-клетки перестают синтезировать специфические антитела, но начинают производить большое количество неспецифических иммуноглобулинов. Происходит постепенное нарушение нормальной реакции на чужеродный агент [Шкарин В.В., 1999; Лобзин Ю.А., 2003; Ташкинова И.П., 2003]. Существует гипотеза, согласно которой при ВИЧ-инфекции постоянно циркулирует IL-6 [Dourado I., 1997]. Этот провоспалительный цитокин опосредованно (через активацию вырабатывающих его моноцитов и Т- хелперов) используется вирусом для усиления своей репликации и играет важную роль в В- клеточной активации при ВИЧ — инфекции. Характерной чертой ВИЧ-инфекции, особенно в стадии клинических проявлений, оказывается поликлональная активация В-лимфоцитов, проявляющаяся снижением специфического и неспецифического ответов иммунной системы на антигены и митогены при гипергаммаглобулинемии, повышенном уровне аутоантител и иммунных комплексов в сыворотке крови. Количество клеток, спонтанно продуцирующих иммуноглобулины, повышается, накапливаются плазматические клетки в лимфоидных тканях, что приводит к повышенной частоте В-клеточных лимфом [Эмонд Р., 1998; Козлов В.К., 2001].

Иммунологические изменения у детей с ВИЧ-инфекцией имеют ряд особенностей. На состояние иммунной системы ребенка оказывает влияние ВИЧ-инфекция беременной женщины. Однако беременность у ВИЧ-инфицированной женщины не оказывает влияния на прогрессирование инфекции, не приводит к уменьшению числа CD4+ лимфоцитов, и вирусная нагрузка остается стабильной [Волкова К.И., 2000; Рюмина И.И., 2005]. В отличие от взрослых, у детей страдает функция не только Т-клеточного, но и В-клеточного звена иммунитета, причем В-лимфоциты поражаются на ранней стадии болезни, и как следствие у детей раньше и чаще развиваются бактериальные инфекции [Борисова А.М., 1993; Рахманова А.Г., 2003]. Формирование адаптивных реакций у детей происходит через угнетение В- клеточного звена иммунитета. У детей в возрасте 1−5 лет спонтанная и индуцированная продукция ФНО-а выше, чем у детей 6−12 лет, что отражает более тяжелое и быстро прогрессирующее течение болезни [Рахманова А.Г., 2000]. У детей, предположительно не инфицированных ВИЧ (с катаболизмом материнских антител), наблюдаются менее выраженные изменения показателей иммунного статуса, чем у детей, предположительно инфицированных ВИЧ [Патрушева Н.Б., 2001].


Предложить Статью (1251 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]