Возможность участия пептидных биорегуляторов в патогенезе среднего отита

Одной из групп информонов (веществ, осуществляющих химическую передачу информации в организме), являются нейропептиды (НП). Эта группа является наиболее многочисленной (открыто более 600 природных НП) и многофункциональной. Нейропептиды играют большую роль в изменении функционального состояния мозга в целом и отдельных его систем.

К НП относятся в основном линейные белки, содержащие от 2 до 50-60 аминокислотных остатков. Крупные пептиды, в том числе некоторые гормоны и факторы роста клеток, содержат обычно свыше 100 аминокислотных остатков и их относят к категории регуляторных белков. НП широко представлены в мозге и периферической нервной системе, но наблюдается различие в содержании НП в разных отделах и образованиях мозга, а также в нейронах разной специализации. Кроме того, в ряде органов и тканей не нервными клетками синтезируются и секретируются пептиды, идентичные или близкие многим нейропептидам, что говорит о НП как о части общей системы регуляторных пептидов организма. Поэтому целесообразнее было бы использовать термин «регуляторные пептиды» (РП), так как термин «нейропептиды» подразумевает образование и секрецию данных белков нервными клетками.

Один и тот же пептид может выполнять в мозге разные функции: модуляторные, медиаторные и гормональные.

Воздействие РП на клетки-мишени осуществляется, несколькими путями: медиаторным, эндокринным, нейрокринным и паракринным. Медиаторный путь обеспечивает передачу сигнала в пределах синапса (т.е. РП действуют как классические нейромедиаторы). Этот путь обладает высокой избирательностью действия, при этом часто влияние пептидов на пресинаптическую и постсинаптическую мембраны носит модулирующий характер. При этом наблюдается «сотрудничество» РП с непептидными медиаторами. Эндокринный путь обусловлен выделением НП в кровь с последующим действием на клетки-мишени. Этот путь придает сходство НП с гормонами. Нейрокринный путь характерен для НП, синтезируемых в гипоталамусе, которые в дальнейшем по аксонам транспортируются в заднюю долю гипофиза, откуда выделяются в системный кровоток. Большинство РП, синтезируемых в висцеральных органах, действуют по паракринному типу, то есть их действие схоже с гистогормонами, и обусловлено взаимодействием с рецепторами клеток ближнего окружения.

Важным свойством природных НП является высокая специфичность и селективность действия, а также способность вызывать эффект в низких концентрациях. Они не накапливаются в организме, мало токсичны. Продукты их метаболизма – аминокислоты.

Участие НП в регуляции сложнейших функций центральной нервной системы, системы иммунитета и различных процессах внутри организма дало возможность считать НП наиболее универсальной, разнообразной и эволюционно гибкой группой регуляторных соединений.

Современная классификация НП основана на сочетании трех принципов: функционального, структурного и топологического (по месту синтеза). И.П. Ашмарин (1996) насчитывает 18 семейств НП. Каждый нейропептид обладает уникальным комплексом активностей, но в то же время биоактивность НП может совпадать или быть близкой к таковой ряда других НП. Это дает возможность считать, что НП образуют функциональный континуум. Таким образом, НП создают возможность относительно плавного, непрерывного перехода от одного комплекса совместных функций к другому. Пептидный континуум дает возможность образования сложных регуляторных цепей и каскадов, когда НП обеспечивают систему взаимной индукции. На данный момент трудно судить о длине цепей реакций. Тем не менее, значение такого потенцирования можно оценить, учитывая, что некоторые НП с периодом полураспада, измеряемым минутами, способны вызывать многочасовые и даже многосуточные эффекты.

Длительные регуляторные процессы, складывающиеся из кратковременных звеньев, являются более гибкими в меняющейся ситуации.

Определенный НП может быть фактором регуляции как частных метаболических реакций, так и глобальных форм системного поведения.

Исследования качественного и количественного уровня НП и гормонов при различных физиологических, психофизиологических и психических состояниях дало возможность открыть интимные механизмы, лежащие в основе этих состояний. Это дает возможность произвольного управления функциональным состоянием мозга дозированным введением в организм определенных НП. Подобной регуляции подвержены лица как пожилого, так и молодого возраста.

Исследования, проведенные В.А. Шестаковым (1997), показали, что сыворотка крови обладает информационной памятью о функциональном состоянии донора. Это дает предпосылки к изучению влияния сывороток при различных состояниях организма вплоть до патологических (когда сыворотка берется либо от здорового донора, либо была получена до наступления патологического состояния у реципиента). Действующим началом сыворотки крови считается природный нейропептидный комплекс, содержащий уникальный для каждого состояния набор биологически активных веществ.

Остается малоизученным вопрос о роли взаимодействий РП при патологии. Знание нарушений или изменений каскадной регуляции при различных патологических состояниях даст возможность коррекции патологических процессов регуляторными пептидами. Исследования последних десятилетий показали, что НП способны изменять течение патологического процесса в сторону как его усиления, так и ослабления.

Проведено и проводится множество исследований, целью которых является выяснение участия НП в различных физиологических реакциях, в понимании их значения в обеспечении взаимодействия ЦНС и других систем организма, а также роли НП в развитии патологических состояний.

Изучение НП дает возможность понять взаимосвязь между различными состояниями организма. Так, по данным В. М. Ковальзона (1999) между эмоциональным стрессом и сном существует отрицательная обратная связь, включающая в себя взаимодействие кортиколиберина, адренокортикотропного гормона, кортикостероидов и дельта-сониндуцирующего белка. Имеются данные о возможности применения деларгина (синтетический НП – аналог лейэнкефалина) для лечения больных с нейросенсорной тугоухостью (НСТ).

Важными оказались исследования, показавшие, что цереброспинальная жидкость, взятая у животного-донора, перенесшего травму ЦНС, после которой двигательные функции восстановились, оказывает лечебное действие при введении ее животному-реципиенту с аналогичной травмой.

В.А. Шестаков (1997) впервые установил влияние эргомиогенной аутосыворотки крови на остроту слуха (а именно на ее повышение). Данный эффект обусловлен наличием в сыворотке гормонального нейропептидного комплекса. Улучшение слуха наблюдалось как у здоровых людей, так и у больных с нейросенсорной тугоухостью (НСТ).

Однако на данный момент существует мало сведений об участии регуляторных пептидов в развитии хронического гнойного среднего отита (ХГСО) и возможности их применения при лечении различных форм среднего отита. В основном имеются работы, посвященные участию SP в развитии этой патологии.

J.H. Qiu et al. (2004) исследовали наличие клеток, имеющих рецепторы к субстанции Р (SP), в спиральном органе у свиней с острой инфекцией среднего уха. Авторы выявили наличие клеток с рецепторами к SP в кортиевом органе, отметив, что в норме эти клетки там отсутствуют. Таким образом, исследователи делают вывод, что, возможно, эти клетки участвуют в инициации или индукции иммунного ответа во внутреннем ухе.

W. Huang et al. (1997) провели исследование влияния SP на развитие среднего отита. Результаты исследования дали возможность предположить, что SP может увеличивать вазодилатацию и проницаемость капилляров, вызванную гистамином, и играть роль в возникновении среднего отита.

Р. Caye-Thomasen et al. (2004) в своей работе исследовали связь субстанции Р с развитием острого среднего отита у животных. Они получили данные о том, что субстанция Р может быть пусковым механизмом в процессе резорбции кости, наблюдаемой при среднем отите, и способствовать усилению воспаления, вызванного бактериальной флорой.

Р. Goldie et al. (1990) в своих исследованиях на крысах пришли к выводу, что SP приводит к повышению проницаемости сосудов среднего уха, увеличению количества тучных клеток в ненатянутой части барабанной перепонки и цитоплазматических пузырьковоподобных структур в эндотелиальных клетках.

В другом своем исследовании Р. Goldie et al. (1989) изучали влияние брадикинина, гистамина, серотонина, ацетилхолина, SP, вазоактивного интерстинального пептида (ВИЛ) и ко-кальцигенина (calcitonin gene-related peptide – CGRP) на развитие экссудации в среднем ухе. Авторы пришли к выводу, что некоторые медиаторы воспаления и нейропептиды повышают проницаемость сосудов среднего уха, а также что Нг-рецепторы (гистаминовые рецепторы) участвуют в регуляции проницаемости сосудов среднего уха.