Исследования, проведённые в медицинском центре Университета Радбауд (Radboud university), показали, что Т-клетки адаптивного иммунитета могут влиять на память клеток врождённого иммунитета. Ранее считалось, что память врождённого иммунитета работает независимо.
Это открытие открывает новые перспективы в лечении различных заболеваний. Например, на модели мышей было показано, что после трансплантации органов не требуются иммунодепрессанты, если взаимодействие между Т-клетками и врождённым иммунитетом временно блокируется. Статья об этом исследовании была опубликована в Cell Reports.
Адаптивный иммунитет развивается в результате инфекций, с которыми сталкивается организм. Этот иммунный ответ развивается медленно, обладает высокой специфичностью в отношении патогенов и использует клетки памяти. Помимо этого, существует врождённый иммунитет, который гораздо быстрее реагирует на захватчиков и служит первой линией защиты.
Около десяти лет назад было обнаружено, что клетки врождённой системы также обладают памятью, позволяющей им сильнее и быстрее реагировать на повторные инфекции. Это явление называется тренированным иммунитетом.
До недавнего времени считалось, что тренированный иммунитет — это независимый процесс клеток врождённого иммунитета. Однако исследование международной группы учёных под руководством Рафаэля Дуивенвордена и Маайке Джейкобс из Радбаудского университета показало, что Т-клетки адаптивного иммунитета играют решающую роль в регуляции тренированного иммунитета. Они обнаружили, что это происходит посредством прямого контакта между клетками через молекулу CD40.
Это открытие открывает новые возможности для лечения различных состояний, в которых играет роль тренированный иммунитет, таких как аутоиммунные заболевания, рак, сердечно-сосудистые заболевания и трансплантация органов. Исследователи продемонстрировали на модели мышей, что пересаженное сердце принимается реципиентом в течение длительного времени, когда взаимодействие между Т-клетками и врождённой иммунной системой ненадолго блокируется после трансплантации.
В этой модели исследователи использовали наночастицы с включёнными в них лекарствами, которые ингибируют сигнал CD40. Они объединили три инъекции этих наночастиц с одной инъекцией существующего препарата CTLA4-Ig в течение первой недели после трансплантации сердца. Это привело к долгосрочному принятию трансплантированного сердца без дальнейшей необходимости в других иммунодепрессантах.
Тот факт, что врождённая иммунная система обладает памятью, жизненно важен для защиты организма. Однако иногда эта память может иметь вредные последствия, например, при аутоиммунных заболеваниях, сердечно-сосудистых заболеваниях или во время трансплантации органов. Поэтому понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этой памяти, имеет важное значение для разработки новых методов лечения.
Это исследование показывает, что манипулирование памятью врождённой иммунной системы может стать новой терапевтической стратегией при трансплантации органов. Дуивенворден говорит: «В ближайшие годы мы продолжим эти исследования с целью сделать эту стратегию лечения возможной у людей».
Литература:
Trained immunity is regulated by T cell-induced CD40-TRAF6 signaling, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114664. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(24)01015-5
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
