Исследование VERIFY: долговременный контроль гликемии у пациентов с впервые выявленным СД2

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2) — это нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее [1 – 3].

СД 2 является заболеванием со сложным многофакторным патогенезом. Основными патогенетическими механизмами считаются нарушение секреции инсулина и инсулинорезистентность. Также к причинам, вызывающим хроническую гипергликемию при СД 2 относятся [4]:

• Нарушение секреции инсулина;
• Инсулинорезистентность (наибольшее значение имеет инсулинорезистентность мышц, печени, жировой ткани);
• Сниженный инкретиновый эффект (инкретины – гормоны желудочно-кишечного тракта, вырабатываемые в ответ на прием пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина);
• Нарушение секреции глюкагона – гормона, синтезируемого в α-клетках поджелудочной железы и противостоящего своими эффектами действию инсулина;
• Повышенная реабсорбция глюкозы в почках (вследствие повышенной активности натрийглюкозных котранспортеров 2 типа (НГЛТ-2), расположенных преимущественно в проксимальных отделах почечных канальцев).

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и других международных исследований, распространенность СД2 продолжает увеличиваться во всем мире [5]. Это связано с рядом факторов, включая увеличение продолжительности жизни, изменение образа жизни, рост числа случаев ожирения и снижение физической активности населения.

СД2 не только существенно ухудшает качество жизни пациентов, но и значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, почечной недостаточности, слепоты и других осложнений. Для эффективной терапии этого заболевания требуется комплексный подход, включающий изменение образа жизни, мониторинг уровня глюкозы и фармакотерапию [6].

Исследователи глобального научного сообщества непрерывно проводят анализ разнообразных терапевтических подходов и стремятся идентифицировать наиболее оптимальные стратегии для долгосрочного контроля сахарного диабета. Одно из таких исследований VERIFY.

Исследование VERIFY

Первое исследование долгосрочных преимуществ ранней комбинированной терапии Вилдаглиптин+метформин в сравнении с поэтапной интенсификацией терапии у пациентов с недавно диагностированным СД 2 типа [4].

Описание исследования

VERIFY – это уникальное пятилетнее исследование долгосрочных результатов ранней комбинированной терапии сахарного диабета 2-го типа вилдаглиптином и метформином. Рандомизированное, двойное слепое исследование, которое проводилось в 254-х центрах 34-х стран, в том числе, в России, с участием 2001 пациента в возрасте 18–70 лет, разной этнической принадлежности с недавно диагностированным СД2, ранее не получавших лечения (HbA1c в пределах 6,5–7,5%). Участники исследования были случайным образом распределены в группы для приема комбинированной или монотерапии [4].

Критерии включения:

• возраст 18-70 лет;
• ИМТ 22-40 кг/м2;
• Диагноз СД 2-го типа ≤24 месяцев;
• HbA1c – 6,5 – 7,5%;
• Ранее не принимавшие сахароснижающие препараты (разрешалось использование метформина до 4 недель перед началом исследования: участник сразу переходил в соответствующий дозе этап титрации или в этап рандомизации)

В первом периоде исследования VERIFY сравнивались две группы: те, кто получал раннюю комбинированную терапию (РКТ), и те, кто проходил поэтапную интенсификацию терапии (ПИТ).

Результаты показали значительные преимущества РКТ. Во-первых, она удваивала вероятность успешного лечения. Во-вторых, продлевала период, в течение которого можно контролировать уровень гликемии, примерно на два года. И, наконец, улучшала функцию бета-клеток поджелудочной железы примерно на 20%, что подтверждается изменением индекса HOMA-B на 19,23% [4].

Результаты исследования VERIFY подчеркивают достоинства ранней комбинированной терапии в управлении СД2.

В группе пациентов, принимавших комбинацию Вилдаглиптин+метформин отмечены следующие результаты:

• более быстрое и эффективное установление контроля над заболеванием;
• 56% пациентов, принимавших комбинированную терапию сохранили гликемический контроль в течение 5 лет;
• 3 из 4 пациентов достигли HbA1c < 6,5% через 3 месяца и удерживали его не менее года;
• улучшение функции β-клетки, при раннем начале терапии своевременно выявленного СД2;
• без развития гипогликемии, набора веса, непредвиденных сигналов по безопасности. Отмечено всего 22 случая гипогликемии у ≈2000 пациентов за все 5 лет;
• высокая приверженность терапии;
• положительное влияние на клиническую инерцию.

Применение в клинической практике

Как показало пятилетнее исследование VERIFY, старт лечения СД2 с комбинированной терапии препаратом, содержащим вилдаглиптин + метформином имеет преимущества перед монотерапией метформином.

Данная стратегия позволяет достигнуть и длительно удерживать стабильный уровень гликемии (HbA1c). Доказано, что начало лечения сразу с комбинации препаратов, влияющих на разные аспекты болезни, более эффективно для контроля уровня глюкозы крови, чем постепенное добавление лекарств к монотерапии метформином.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, такие, как вилдаглиптин, особенно подходят для раннего применения у пациентов с СД2 из-за их эффективности в сочетании с метформином, отсутствием влияния на массу тела и низкого риска развития гипогликемии.

Также в исследовании показано, что раннее комбинированное лечение метформином и вилдаглиптином замедляет ухудшение работы β-клеток поджелудочной железы.

Одним из комбинированных препаратов, содержащим вилдаглиптин + метформин является препарат Агарта® Мет

Препарат Агарта® Мет в терапии сахарного диабета 2-го типа

Агарта® Мет содержит 50 мг вилдаглиптина+500 мг; 850мг; 1000мг метформина).

Агарта® Мет предназначен для лечения взрослых (от 18 лет) с диабетом 2 типа и назначается в сочетании с рекомендациями по питанию и физической активности.

Дозировка препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, при этом максимально допустимая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг.

Обычно назначают одну таблетку (с дозировкой 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг, или 50 мг + 1000 мг) дважды в день [7].

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, включая Агарта® Мет, представляют собой важный прорыв в лечении сахарного диабета 2 типа. Они обеспечивают контроль уровня глюкозы, имеют благоприятный профиль безопасности и способствуют предотвращению развития осложнений, что делает их ценными инструментами для эндокринологов.

Заключение

Исследование VERIFY открыло новые перспективы в лечении сахарного диабета 2-го типа, подчеркнув важность раннего начала комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином для достижения и поддержания долговременного контроля СД2, что делает ее важным фактором в управлении СД2.

Литература

1. World Health Organization, International Diabetes Federation. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycaemia. Report of a WHO/IDF consultation. Geneva; 2006;
2. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva; 1999;
3. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Викулова ОК, Галстян ГР, Кураева ТЛ, et al. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 9-й выпуск. Сахарный диабет [Internet]. 2019; 22(1S). doi: 10.14341/DM221S1
4. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике. МИА; 2016; 576 p.

5. “Type 2 Diabetes: Epidemiology and Impact” – Diabetes Research and Clinical Practice, 2019, том 104, стр. 1-6.
6. “Lifestyle Intervention for Type 2 Diabetes” – The Lancet, 2018, том 391, стр. 117-125.
7. Инструкция по медицинскому применению препарата Агарта® Мет от 20.04.2023. Рег № ЛП 002219