Ожирение остаётся глобальной проблемой, затрагивающей миллионы людей и повышающей риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа и других нарушений обмена веществ. Хотя образ жизни играет ключевую роль, генетические факторы также существенно влияют на развитие ожирения.
Новое исследование, проведённое учёными Университета штата Пенсильвания (Penn State) и опубликованное в журнале Nature Communications, выявило 13 генов, связанных с ожирением у людей из шести различных континентальных групп. Из них пять генов были обнаружены впервые.
Ключевые факты
- В исследовании участвовали около 850 000 взрослых из шести региональных групп: африканской, американской, восточноазиатской, европейской, ближневосточной и южноазиатской.
- Учёные нашли 13 генов, связанных с индексом массы тела (ИМТ), причём пять ранее не имели связи с ожирением.
- Новые гены (YLPM1, RIF1, GIGYF1, SLC5A3, GRM7) повышают риск тяжёлого ожирения примерно в три раза.
- Исследование опиралось на базы данных UK Biobank и All of Us Research Program, охватывающие как европейские, так и неевропейские популяции.
- Полученные данные проливают свет на механизмы, связывающие гены с ожирением, диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью.
Общее и новое в генетике ожирения
До сих пор большинство генетических исследований ожирения опирались на данные европейских популяций, что ограничивало выявление редких вариантов, более характерных для других этнических групп.
«Ожирение касается миллионов людей, но предыдущие исследования были сосредоточены на узком круге популяций», — отметил Дипро Банерджи, аспирант программы биоинформатики и первый автор работы.
Совместный анализ данных из британского и американского биобанков позволил учёным выявить новые редкие мутации, нарушающие работу генов (loss-of-function variants). Они чаще всего оказывают заметное влияние на обмен веществ и вес.
Новые гены и механизмы
Пять обнаруженных впервые генов — YLPM1, RIF1, GIGYF1, SLC5A3 и GRM7 — ранее не связывались с ожирением. Все они активно экспрессируются в головном мозге и жировой ткани, что указывает на их роль в регуляции аппетита, метаболизма и хранения жира.
Например, YLPM1 — малоизученный транскрипционный фактор, связанный с психическими нарушениями. В новом анализе он продемонстрировал одинаково сильное влияние на риск ожирения во всех исследованных этнических группах — аналогичное по силе действию известных генов MC4R и BSN.
Связь с сопутствующими заболеваниями
Учёные также изучили, как выявленные гены влияют на риск диабета 2 типа, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. С помощью метода медиаторного анализа (mediation analysis) они определили, что некоторые гены повышают риск болезней не только через увеличение массы тела, но и непосредственно, воздействуя на метаболические пути.
Так, мутации в BSN, GIGYF1 и SLTM повышали риск диабета одновременно прямым и опосредованным путём — через изменение ИМТ.
Дополнительно исследователи проанализировали плазменные белки у части участников и выявили изменения, связанные с активностью этих генов. Эти белки могут стать новыми биомаркерами или мишенями для терапии ожирения.
Почему важен межэтнический подход
По словам профессора Сантоша Гирираджана, руководителя кафедры биохимии и молекулярной биологии Колледжа наук имени Эберли Пенсильванского университета, работа подчёркивает необходимость включения разных популяций в генетические исследования.
«Если изучать только одну группу, можно упустить важные гены, которые действуют универсально, но не достигают статистической значимости в пределах одной популяции. Наш подход помогает формировать более полное понимание биологии ожирения и разрабатывать персонализированные методы лечения», — отметил он.
Перспективы
Авторы надеются, что полученные результаты помогут создать новые стратегии прецизионной медицины — с учётом генетических различий и индивидуальных рисков.
Исследование подтверждает: ожирение — это сложный комплекс генетических и поведенческих факторов, и только глобальные межпопуляционные исследования позволяют увидеть полную картину его причин и последствий.
Литература:
Discovery of obesity genes through cross-ancestry analysis, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-64933-7
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
