Команда учёных из Университет Дьюка (Duke University School of Medicine) решила пересмотреть привычные представления о регуляции сахара в крови. Раньше считалось, что альфа-клетки поджелудочной железы производят только глюкагон — гормон, который нужен для поддержания энергии во время голода или физической нагрузки. Но новые данные показали: всё не так прямолинейно.
С помощью масс-спектрометрии исследователи выяснили, что те же альфа-клетки синтезируют и GLP-1 — гормон, усиливающий выделение инсулина и напрямую влияющий на уровень глюкозы. Примечательно, что именно этот гормон лежит в основе популярных противодиабетических препаратов вроде Ozempic и Mounjaro.
Результаты работы опубликованы в журнале «Science Advances».
Результаты исследования
Главным автором исследования выступил Джонатан Кэмпбелл (Jonathan Campbell) — научный сотрудник из Института молекулярной физиологии при Университете Дьюка. Он вместе с коллегами проанализировал образцы тканей поджелудочной железы у мышей и людей разных возрастов и с разными показателями веса и диабета.
Картина оказалась впечатляющей: человеческие альфа-клетки вырабатывают значительно больше активного GLP-1, чем предполагалось. Причём это напрямую связано с выбросом инсулина.
«Альфа-клетки куда гибче, чем мы думали, — признался Кэмпбелл. — Они умеют перенастраивать гормональную продукцию, чтобы поддержать работу бета-клеток и удерживать уровень сахара в равновесии».
В экспериментах на мышах ситуация выглядела даже парадоксальной. Когда блокировали синтез глюкагона, исследователи ожидали падения инсулина. Но произошло обратное: клетки переключились на усиленную выработку GLP-1, а контроль глюкозы только улучшился.
Учёные пошли дальше: они изменили работу двух ферментов — PC2 (отвечает за синтез глюкагона) и PC1 (связан с GLP-1). Блокировка PC2 усиливала активность PC1 и улучшала обмен сахара. А вот удаление обоих сразу оборачивалось резким скачком глюкозы и снижением секреции инсулина.
Возможные перспективы
Хотя обычно GLP-1 синтезируется в кишечнике, новое исследование доказало: поджелудочная тоже способна выбрасывать его в кровь после еды. Этот процесс снижает уровень сахара сразу по двум каналам — за счёт повышения инсулина и одновременного уменьшения выработки глюкагона.
Да, жирная пища и другие метаболические нагрузки слегка увеличивают продукцию GLP-1 в альфа-клетках, но эффект слишком скромный. Отсюда логичный вопрос: можно ли «подкрутить» этот механизм так, чтобы организм сам помогал себе при диабете второго типа?
Не всё так просто. Измерить активный GLP-1 довольно сложно: большинство методов фиксируют ещё и «обломки» гормона, которые не работают. Поэтому исследователи создали новый тест на основе масс-спектрометрии, который улавливает только биологически активную форму.
И тут — главный вывод. По словам Кэмпбелла, организм держит «план Б» на случай метаболического стресса. Если глюкагон перестаёт работать, на первый план выходит GLP-1, и это куда более мощный стимулятор для бета-клеток.
Заключение
Открытие учёных из Университет Дьюка (Duke University School of Medicine) может изменить подход к терапии диабета второго типа. Если удастся научиться безопасно усиливать выработку GLP-1 прямо в альфа-клетках, то лечение станет более «естественным» — организм будет сам регулировать баланс гормонов без постоянной внешней подпитки препаратами.
Пока это лишь фундаментальные данные. Но они открывают новые горизонты, и, возможно, мы стоим на пороге перелома в борьбе с диабетом.
Литература:
Canqi Cui et al, Alpha-cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady8048. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady8048
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
