«Подпольный Оземпик»: поджелудочная железа умеет вырабатывать собственный GLP-1

Исследователи из Университета Дьюка (Duke University) — обнаружили, что альфа-клетки поджелудочной железы не ограничиваются выработкой глюкагона. Эти клетки, как оказалось, могут переключаться и синтезировать GLP-1 — тот самый гормон, на котором основаны препараты вроде Ozempic и Mounjaro.

Работа опубликована в журнале «Science Advances».

Как это выяснили

Группа под руководством Джонатана Кэмпбелла (Jonathan Campbell), научного сотрудника Института молекулярной физиологии Дьюка, использовала масс-спектрометрию для анализа тканей поджелудочной железы человека и мышей. Оказалось, что у человека уровень биологически активного GLP-1 выше, чем считалось ранее, и напрямую связан с выработкой инсулина.

«Альфа-клетки куда более гибкие, чем мы думали», — отмечает Джонатан Кэмпбелл (Jonathan Campbell). — «Они способны подстраивать гормональную продукцию, помогая бета-клеткам поддерживать баланс сахара в крови».

Эксперименты на мышах

Когда у мышей заблокировали производство глюкагона, исследователи ожидали снижения секреции инсулина. Но вышло наоборот: клетки резко усилили синтез GLP-1, что улучшило контроль глюкозы и активировало более мощный выброс инсулина.

Манипуляции с ферментами PC2 и PC1 показали: подавление первого (ответственного за глюкагон) усиливает работу второго (связанного с GLP-1). Однако удаление обоих приводило к скачку сахара и падению инсулина — прямое доказательство ключевой роли GLP-1.

Что это значит для терапии

Обычно GLP-1 синтезируется в кишечнике, но теперь доказано: поджелудочная тоже умеет это делать. После еды альфа-клетки способны выбрасывать гормон в кровь, тем самым снижая уровень сахара.

Правда, стрессовые факторы вроде жирной диеты увеличивают продукцию GLP-1 лишь незначительно. Поэтому следующим шагом станет поиск способов «раскачать» альфа-клетки безопасно и эффективно, чтобы использовать эту особенность для лечения диабета второго типа.

Почему это важно

По словам Кэмпбелла, организм словно имеет встроенный «резервный план»: если глюкагон перестает быть главным игроком, на сцену выходит GLP-1, и он стимулирует инсулин еще сильнее.

Литература

  1. Canqi Cui, Danielle C. Leander, Sarah M. Gray, Kimberley El, Alex Chen, Paul A. Grimsrud, Jessica O. Becker, Austin Taylor, Guo-Fang Zhang, Kyle W. Sloop, C. Bruce Verchere, Andrew N. Hoofnagle, David A. D’Alessio, Jonathan E. Campbell. α cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion. Science Advances, 2025; 11 (38) DOI: 10.1126/sciadv.ady8048
Medical Insider