Сладкий камуфляж: как сахарный щит на клетках спасает от диабета 1 типа

Неожиданное открытие: как онкология подсказала новый подход к диабету

Иногда наука совершает кульбиты, которых никто не ждал. Группа учёных из Клиники Майо (Mayo Clinic), исследовавшая, как опухолевые клетки ускользают от иммунной системы, неожиданно вышла… на потенциальный способ борьбы с диабетом 1 типа.

В центре внимания оказался молекулярный механизм маскировки — с помощью сахаров. Тот самый, что помогает раковым клеткам прятаться от иммунного надзора, теперь может быть использован, чтобы наоборот — спасти инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной от разрушения собственным иммунитетом.


Суть проблемы: как иммунитет начинает «есть» своё

Диабет 1 типа — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин. По оценкам, с этим диагнозом в США живут около 1,3 миллиона человек.


Что сделали учёные: сахарная броня для бета-клеток

Исследовательская команда под руководством Вирджинии Шапиро (Virginia Shapiro), иммунолога и ведущего автора работы, опубликованной в журнале «Journal of Clinical Investigation», решила применить раковую стратегию «в обратную сторону».

Оказалось, что опухолевые клетки часто обволакивают себя молекулой сиаловой кислоты — своего рода молекулярной глазурью, которая мешает иммунной системе их распознать. В ранних экспериментах команда обнаружила, что фермент ST8Sia6 увеличивает концентрацию сиаловой кислоты на поверхности опухолевых клеток, помогая им «вписаться» в окружение.

И тут возник закономерный вопрос: если эта молекула помогает аномальным клеткам избежать атаки, не сможет ли она, наоборот, защитить нормальные клетки от ненормальной, ошибочной атаки иммунитета?


Эксперимент: перепрограммирование бета-клеток

Учёные создали модель диабета 1 типа, приближенную к реальным условиям — с самопроизвольным развитием аутоиммунного процесса, без искусственного запуска. В этой модели они «переодели» бета-клетки: внедрили в них фермент ST8Sia6, который и создаёт ту самую сахарную оболочку.

Результат оказался неожиданно мощным: у 90% подопытных животных, получивших модифицированные клетки, диабет не развивался. Иммунитет просто «игнорировал» эти бета-клетки — не как чужеродные, а как свои.


Главное: избирательность и точность

Как отметил Джастин Чо (Justin Choe) — первый автор из Медицинской школы имени Аликса (Mayo Clinic Alix School of Medicine) — эффект оказался не просто защитным, но и локально специфичным.

«Иммунитет в целом оставался активным — В- и Т-клетки функционировали, аутоиммунные реакции против других антигенов сохранялись. Но против бета-клеток — тишина. Как будто иммунитет учился их терпеть», — пояснил Чо.


Что дальше: трансплантация без подавления иммунитета?

На сегодняшний день диабет 1 типа не излечим. Пациенты либо получают инсулин извне, либо, в редких случаях, проходят трансплантацию островковых клеток поджелудочной — что требует пожизненного приёма иммунодепрессантов.

Вирджиния Шапиро (Virginia Shapiro) и её команда надеются, что «закамуфлированные» бета-клетки смогут стать частью пересаживаемых островков — но уже без необходимости подавлять иммунную систему полностью.

«Конечно, это только начало. Но если всё подтвердится, это может стать важным шагом вперёд в лечении диабета», — говорит Шапиро.


Литература:
ST8Sia6 overexpression protects pancreatic β cells from spontaneous autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI181207 , www.jci.org/articles/view/181207