Ученые из генетики deCODE опубликовали исследование в научном журнале Nature Communications, в котором сравнили более 110 тысяч пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) из Исландии, Финляндии, Великобритании и США с 1,1 миллионом контрольной группы. Результаты этого исследования иллюстрируют, как мультиомный подход помогает выявить потенциальные цели лечения и проблемы безопасности.
АИТ поражает более 5% людей в течение жизни и является наиболее распространенной причиной дисфункции щитовидной железы. Ученые обнаружили 290 вариантов последовательностей, которые связаны с АИТ, и о 115 из них ранее не сообщалось.
Два из недавно обнаруженных вариантов последовательности, оказывающих наибольшее влияние на риск АИТ, локализуется в гене, который кодирует LAG-3 (ген активации лимфоцитов-3), который является коингибирующим рецептором, важным для иммунного гомеостаза, и цель терапии ингибиторами иммунных контрольных точек при раке.
Исландский вариант LAG3 увеличивает риск АИТ в 3,4 раза. Он генерирует новый стартовый кодон для кодирования белка и приводит к снижению способности индуцировать экспрессию гена LAG3 в подмножествах Т-клеток. Как активированные, так и истощенные Т-клетки, а также иммортализованные В-клетки имеют более низкую экспрессию белка LAG-3 на своей поверхности и в клеточном супернатанте.
У носителей этого варианта уровень LAG-3 в плазме вдвое ниже, чем у неносителей. Этот вариант связан с пятикратным увеличением риска развития витилиго, но витилиго как и дисфункция щитовидной железы является потенциальным побочным эффектом препаратов, ингибирующих LAG-3, которые запускают иммунные реакции для борьбы с раком и могут иметь аутоиммунные последствия.
В совокупности в этом отчете описывается новый основной ген риска аутоиммунного заболевания щитовидной железы и то, как вариант риска влияет на экспрессию гена на соответствующих клетках и его белковом продукте, LAG-3, в крови, тем самым демонстрируя его функциональное значение, которое сродни препаратам, ингибирующим LAG-3.
Литература:
Saedis Saevarsdottir et al, Start codon variant in LAG3 is associated with decreased LAG-3 expression and increased risk of autoimmune thyroid disease, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50007-7
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
