Новая работа показывает, что накопление жира в печени может быть связано с ранними нарушениями регуляции глюкагона при сахарном диабете 2 типа. Исследование опубликовано в журнале Diabetes Care.
Глюкагон — это гормон поджелудочной железы, который помогает повышать уровень глюкозы в крови, когда он становится слишком низким. В норме после еды глюкагон должен снижаться: организму уже поступили питательные вещества, и дополнительный «сигнал поднять сахар» не нужен. При диабете эта регуляция может нарушаться.
Почему печень оказалась в центре внимания
У многих людей с сахарным диабетом 2 типа развивается стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией. Проще говоря, это состояние, при котором в печени накапливается лишний жир на фоне нарушенного обмена веществ. Раньше его часто называли неалкогольной жировой болезнью печени.
Такая болезнь связана с инсулинорезистентностью — сниженной чувствительностью тканей к инсулину. Инсулин помогает глюкозе переходить из крови в клетки. Когда ткани хуже реагируют на него, уровень сахара в крови повышается, а поджелудочная железа вынуждена работать с большей нагрузкой.
Но авторы нового исследования сосредоточились не только на инсулине. Они проверили, связан ли жир в печени с другим важным гормоном — глюкагоном.
Как проводили исследование
В анализ вошли 100 взрослых участников немецкого исследования диабета: 50 человек с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа и 50 человек с нормальной переносимостью глюкозы. Группы сопоставили по возрасту, полу и индексу массы тела. Индекс массы тела — это показатель соотношения веса и роста.
После ночного голодания участники проходили метаболические тесты. У них измеряли глюкозу, инсулин, глюкагон, аминокислоты, неэтерифицированные жирные кислоты и C-пептид. C-пептид помогает оценить, сколько собственного инсулина вырабатывает организм.
Для проверки реакции после еды использовали жидкий смешанный пищевой тест. Это стандартная нагрузка питательными веществами, после которой в течение трех часов оценивают, как меняются гормоны и обмен веществ.
Чувствительность к инсулину измеряли с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа. Это сложный исследовательский метод, который считается одним из наиболее точных способов оценки того, как организм реагирует на инсулин.
Жир в печени, энергетическое состояние печени и объем висцеральной жировой ткани оценивали с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и магнитно-резонансной томографии. Висцеральный жир — это жир вокруг внутренних органов.
Что нашли у людей с новым диабетом
У участников с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа содержание жира в печени было примерно на 65% выше, чем у людей с нормальной переносимостью глюкозы. Уровень глюкагона натощак был примерно на 30% выше.
Особенно заметной оказалась реакция после еды. В ранний период после пищевой нагрузки уровень глюкагона у участников с сахарным диабетом 2 типа был почти на 75% выше. Это говорит о том, что нарушение регуляции глюкагона может появляться уже на ранней стадии диабета.
У этих же участников была ниже общая чувствительность к инсулину и выше инсулинорезистентность печени и жировой ткани.
Жирная печень усиливала связь с глюкагоном
Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, оказалась сильнее связана с повышенным глюкагоном натощак, чем сам диабет отдельно. У людей с такой болезнью печени уровень глюкагона натощак был примерно на 29% выше, чем у участников без нее, независимо от наличия диабета.
Но самый важный результат касался реакции после еды. Положительная связь между количеством жира в печени и уровнем глюкагона после еды наблюдалась только у людей с сахарным диабетом 2 типа. У участников с нормальной переносимостью глюкозы такой связи не было.
У людей, у которых одновременно были сахарный диабет 2 типа и стеатотическая болезнь печени, уровень глюкагона после еды был примерно на 47% выше, чем у участников без жирового поражения печени.
Эта связь сохранялась даже после учета чувствительности к инсулину и объема висцерального жира. Это важная деталь: жир в печени может быть связан с нарушением глюкагоновой регуляции не только потому, что у человека больше общего или абдоминального жира.
Аминокислоты и жирные кислоты не объяснили результат
Исследователи отдельно проверили, могут ли связь между жиром в печени и глюкагоном объяснить аминокислоты или неэтерифицированные жирные кислоты. Аминокислоты — это строительные блоки белков. Неэтерифицированные жирные кислоты — это форма жирных кислот, циркулирующих в крови и участвующих в энергетическом обмене.
Особое внимание уделяли аланину, одной из аминокислот, которая участвует в обмене между мышцами, печенью и глюкозой. У людей со стеатотической болезнью печени уровень аланина натощак был выше. Однако ни аланин, ни неэтерифицированные жирные кислоты, ни общее количество аминокислот, ни аминокислоты с разветвленной цепью не объяснили связь между жиром в печени и уровнем глюкагона.
Это делает картину сложнее. Возможно, дело не в одном конкретном веществе в крови, а в более тонком нарушении передачи сигналов между печенью и поджелудочной железой.
Что это значит для будущих исследований
Результаты поддерживают идею, что печень и поджелудочная железа при сахарном диабете 2 типа связаны теснее, чем кажется. Жировое накопление в печени может быть не просто «сопутствующей проблемой», а частью раннего гормонального сбоя.
Однако исследование было поперечным: ученые оценивали участников в один период времени. Поэтому оно не доказывает, что жир в печени вызывает повышение глюкагона. Возможны и обратные связи, и влияние третьих факторов.
Авторы также отмечают, что некоторые подгрупповые анализы были поисковыми. Это значит, что выводы нужно подтверждать в более крупных и длительных исследованиях.
Что это значит для пациентов
Для людей с недавно выявленным сахарным диабетом 2 типа работа напоминает: важно оценивать не только сахар крови, но и состояние печени, массу тела, висцеральный жир и общий обмен веществ.
Стеатотическая болезнь печени часто протекает незаметно. У человека может не быть боли или явных симптомов, а изменения обнаруживаются по анализам крови или визуализационным исследованиям. Поэтому при диабете врач может рекомендовать обследование печени и коррекцию факторов риска.
Пока исследование не меняет лечение напрямую. Но оно может повлиять на будущую разработку лекарств, которые будут учитывать не только инсулин, но и глюкагон, а также состояние печени.
О том, как питание может влиять на жировую болезнь печени и обмен веществ, МКБ-11 ранее писал в материале о том, что кето-диета может вызывать жировую болезнь печени и нарушать обмен веществ.
Литература
Huttasch M., Kahl S., Mori T., Heilmann G., Schön M., Trenkamp S., Kupriyanova Y., Schrauwen-Hinderling V., Albrechtsen N. J. W., Westhoff P., Schrauwen P., Wagner R., Roden M., GDS Group. Increased early postprandial glucagon concentrations in humans with newly diagnosed type 2 diabetes and steatotic liver disease // Diabetes Care. — 2026. — Vol. 49. — DOI: 10.2337/dc25-3077.