BMJ: обезболивающие наряду с гормональной контрацепцией повышают риск тромбозов

Женщины, которые используют нестероидные противовоспалительные обезболивающие вместе с гормональной контрацепцией, по-видимому, подвергаются немного повышенному риску образования тромбов, известному как венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Результаты исследования опубликованы в научном журнале BMJ.

Новизн исследования

Риск был выше у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие прогестины третьего или четвертого поколения, но меньше у женщин, использующих таблетки, имплантаты и спирали, содержащие только прогестин, наряду с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) ибупрофеном, диклофенаком и напроксеном.

Практическая значимость работы

Исследователи подчеркивают, что абсолютный риск развития серьезного тромбоза низок даже у женщин, использующих гормональную контрацепцию высокого риска. Однако, учитывая широкое использование как гормональной контрацепции, так и НПВС, они отмечают, что женщин следует соответствующим образом информировать об этом потенциальном взаимодействии лекарственных препаратов.

НПВС ранее были связаны с образованием тромбов, но мало что известно о том, влияет ли использование НПВС на риск венозной тромбоэмболии у здоровых женщин, использующих гормональную контрацепцию.

Материалы и методы исследования

Чтобы решить эту проблему, ученые использовали национальные медицинские записи для отслеживания впервые поставленного диагноза венозной тромбоэмболии среди 2 миллионов женщин в возрасте от 15 до 49 лет, проживавших в Дании в период с 1996 по 2017 год и не имевших в анамнезе тромбов, рака, гистерэктомии или лечения бесплодия.

Гормональные контрацептивы были разделены на группы высокого, среднего и низкого риска в зависимости от их связи с ВТЭ на основании предыдущих исследований.

Гормональная контрацепция высокого риска включала комбинированные эстрогеновые и прогестиновые пластыри, вагинальные кольца и таблетки, содержащие либо 50 мкг эстрогена, либо прогестины третьего или четвертого поколения. Контрацепция среднего риска включала все другие комбинированные пероральные контрацептивы и инъекции медроксипрогестерона, тогда как таблетки, содержащие только прогестин, имплантаты и гормональные внутриматочные спирали относились к группе низкого риска или к его отсутствию.

Также был принят во внимание ряд потенциально влиятельных факторов, таких как возраст, уровень образования, история беременности, предыдущие операции, высокое артериальное давление и наличие диабета.

В исследовании НПВП применяли 529 704 женщины при использовании гормональной контрацепции. Ибупрофен был наиболее часто используемым НПВС (60%), за ним следовали диклофенак (20%) и напроксен (6%).

За средний 10-летний период наблюдения произошло 8710 венозных тромбоэмболических событий (2715 тромбоэмболий легочной артерии и 5995 тромбозов глубоких вен), а 228 (2,6%) женщин умерли в течение 30 дней после постановки диагноза.

Результаты научной работы

В абсолютном выражении применение НПВС было связано с четырьмя дополнительными венозными тромбоэмболическими событиями в неделю на 100 000 женщин, не использующих гормональную контрацепцию, с 11 дополнительными событиями у женщин, использующих гормональную контрацепцию среднего риска, и с 23 дополнительными событиями у женщин, использующих гормональную контрацепцию высокого риска. Среди отдельных НПВС связь была наиболее сильной для диклофенака по сравнению с ибупрофеном и напроксеном. 

Обсуждение результатов исследования

Это обсервационное исследование, поэтому оно не может установить причину, и исследователи выделяют несколько ограничений, таких как отсутствие информации о курении и ожирении, что, по их словам, могло повлиять на результаты. Тем не менее, это было крупное исследование, основанное на высококачественных данных реестра, и ученые смогли скорректировать его с учетом широкого спектра потенциально влиятельных факторов. Более того, взаимосвязи сохранились и после дальнейшего анализа, что позволяет предположить, что они устойчивы.

Таким образом, исследователи заключают: «Используя высококачественные, взаимосвязанные национальные реестры, это общенациональное исследование добавляет новые знания о риске потенциально фатального события при одновременном использовании двух классов лекарственных препаратов, которые часто назначают здоровым женщинам».

Ученые добавляют: «Женщинам, нуждающимся как в гормональной контрацепции, так и в регулярном использовании НПВС, следует давать соответствующие рекомендации».

Эти данные вызывают серьезные опасения по поводу одновременного использования НПВС, особенно диклофенака, и гормональных контрацептивов высокого риска, считает Мортен Шмидт (Morten Schmidt ) из Университетской больницы Орхуса (Aarhus University Hospital). Доктор предлагает, чтобы органы здравоохранения и регулирующие органы включили эти результаты в свою оценку безопасности доступного безрецептурного диклофенака, а женщины, использующие гормональную контрацепцию, и их врачи должны рассмотреть альтернативы НПВП для обезболивания.

«Если необходимо лечение НПВС, предпочтительными кажутся другие лекарственные средства, нежели диклофенак, а также гормональные контрацептивы с меньшим риском, такие как таблетки, содержащие только прогестин, имплантаты или внутриматочные противозачаточные средства», — заключает Мортен Шмидт.

Статья по теме: Облегчают ли гормональные контрацептивы симптомы предменструального синдрома?