Иногда рак ведёт себя, как заучка со шпаргалкой — быстро адаптируется и моментально находит обходной путь. Особенно это касается опухолей лёгких, головного мозга и поджелудочной железы, которые не просто живучи — они словно созданы для того, чтобы обходить всё, что мы на них бросаем. Но похоже, у этого врага всё-таки есть уязвимое место. Исследователи из Института биомедицинских исследований имени Фрейлина (Fralin Biomedical Research Institute) в Вашингтоне (Washington, D.C.) заявили: новая комбинация препаратов может обернуться серьёзным прорывом.
Результаты опубликованы в журнале «Cancer Research», и они звучат — без преувеличения — многообещающе.
Ключевой игрок: фермент PRMT5 и его «ахиллесова пята»
В центре внимания — PRMT5. Это фермент, который, как оказалось, становится жизненно важным для опухолей, потерявших защиту двух генов: CDKN2A и MTAP. Когда эти гены «выключаются» (а это нередко случается при тяжёлых формах рака), клетки начинают буквально зависеть от PRMT5. И вот тут — их можно застать врасплох.
Кэтлин Малвэни (Kathleen Mulvaney), научный сотрудник Института Фрейлина (Fralin Biomedical Research Institute) и преподаватель Университета Виргинии (Virginia Tech), вместе с коллегами использовала CRISPR-редактирование и анализ геномов тысяч онкологических пациентов (данные брались из платформы cBioPortal) — чтобы понять, как именно раковые клетки «склеиваются» на этом ферменте.
Новый подход: не один препарат, а сразу удар двумя
С помощью генетического скрининга команда нашла то, что назвали «эффективной связкой»: комбинация ингибиторов PRMT5 и препаратов, блокирующих сигнальный путь MAP-киназы — это та самая система внутри клеток, которая управляет их ростом и делением. Когда оба направления заблокированы одновременно — раковые клетки теряются и начинают погибать.
«Одиночные препараты быстро теряют эффективность. Опухоль приспосабливается. А вот комбинация — совсем другой эффект», — подчёркивает Малвэни (Mulvaney).
По её словам, у пациентов с таким генетическим профилем — по оценкам, это около 80–100 тысяч человек ежегодно только в США — могут появиться новые терапевтические опции, на которые раньше и надеяться не стоило.
Где уже проверили: ткани пациентов и животные модели
Команда тестировала потенциальные терапии и на клетках, взятых напрямую из опухолей людей, и на лабораторных животных. В обоих случаях наблюдалось то, что исследователи называют полной регрессией — опухоли буквально исчезали.
И это касается не только рака лёгкого, мозга и поджелудочной железы. Перспективы открываются и для отдельных случаев меланомы и мезотелиомы — двух других агрессивных форм рака, где традиционная терапия порой бессильна.
Что дальше: шаг к клиническим испытаниям
Теперь задача — подтвердить всё это в рамках клинических испытаний. Но уже сейчас Малвэни (Mulvaney) и её команда уверены: найденный подход может стать тем самым «ключом», который откроет замок для десятков тысяч людей, которым до сих пор просто не было чем помочь.
«Мы также нашли несколько генов, взаимодействующих с PRMT5 в контексте рака — о них раньше вообще не знали», — добавляет учёная.
Так что это, похоже, только начало.
Литература:
Nikola Knoll et al, CRISPR-Drug Combinatorial Screening Identifies Effective Combination Treatments for MTAP-deleted Cancer, Cancer Research (2025). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-1464
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
