Использование антипсихотиков (нейролептиков) у людей с деменцией связано с повышенным риском широкого спектра серьезных неблагоприятных исходов, включая инсульт, образование тромбов, сердечный приступ, сердечную недостаточность, перелом, пневмонию и острое повреждение почек, по сравнению с их неиспользованием, говорится в научном журнале BMJ.
Эти результаты показывают значительно более широкий спектр вреда, связанного с применением антипсихотиков у людей с деменцией, чем ранее признавалось в нормативных предупреждениях, при этом риски наиболее высоки вскоре после начала приема препаратов, что подчеркивает необходимость повышенной осторожности на ранних стадиях лечения.
Несмотря на опасения по поводу безопасности, антипсихотики продолжают широко назначать при поведенческих и психологических симптомах деменции, таких как апатия, депрессия, агрессия, тревога, раздражительность, делирий и психоз.
Предыдущие предупреждения регулирующих органов при назначении антипсихотиков при этих симптомах основаны на доказательствах повышенного риска инсульта и смерти, но данные о других неблагоприятных исходах менее убедительны для людей с деменцией.
Чтобы устранить эту неопределенность, исследователи решили изучить риски нескольких неблагоприятных исходов, потенциально связанных с применением антипсихотиков у людей с деменцией. Исходами, представляющими интерес, были инсульт, тромбозы (венозная тромбоэмболия), сердечный приступ (инфаркт миокарда), сердечная недостаточность, нерегулярный сердечный ритм (желудочковая аритмия), переломы, пневмония и острое повреждение почек.
Используя связанные данные первичной медико-санитарной помощи, больниц и смертности в Англии, ученые выявили 173 910 человек (63% женщин), у которых в период с января 1998 года по май 2018 года была диагностирована деменция в среднем возрасте в 82 года, которым не назначались антипсихотики в течение года до постановки диагноза.
Каждого из 35 339 пациентов, которым был назначен антипсихотик в день или после даты постановки диагноза деменции, затем сопоставили со случайно выбранными пациентами, которые не использовали антипсихотики.
Наиболее часто назначаемыми нейролептиками были рисперидон, кветиапин, галоперидол и оланзапин, на которые в совокупности приходилось почти 80% всех назначений. Также были приняты во внимание потенциально влияющие факторы, включая личные характеристики пациента, образ жизни, существующие заболевания и назначенные препараты.
По сравнению с неиспользованием антипсихотиков применение было связано с повышенным риском всех исходов, за исключением желудочковой аритмии. Например, в первые три месяца лечения частота развития пневмонии среди пользователей антипсихотиков составила 4,48% против 1,49% среди тех, кто не принимал их. Через год этот показатель вырос до 10,41% для лиц, принимавших антипсихотики, по сравнению с 5,63% для лиц, не принимавших антипсихотики.
Среди пользователей антипсихотиков также были высокие риски острого повреждения почек (риск повышен в 1,7 раза), а также инсульта и венозной тромбоэмболии (риск повышен в 1,6 раза) по сравнению с лицами, не принимавшими антипсихотики.
Почти для всех исходов риск был самым высоким в течение первой недели лечения антипсихотиками, особенно в отношении пневмонии.
По оценкам исследователей, в течение первых шести месяцев лечения использование антипсихотиков может быть связано с одним дополнительным случаем пневмонии на каждые 9 пролеченных пациентов и с одним дополнительным сердечным приступом на каждые 167 пролеченных пациентов. Через два года может развиться один дополнительный случай пневмонии на каждые 15 пролеченных пациентов и один дополнительный сердечный приступ на каждые 254 пролеченных пациента.
Это обсервационное исследование, поэтому нельзя сделать однозначных выводов о причине и следствии, и ученые предупредили, что могла иметь место некоторая неправильная классификация использования антипсихотиков. И хотя ученые сделали поправку на ряд факторов, они не могут исключить возможность того, что на их результаты могли повлиять другие неизмеренные переменные.
Однако это был масштабный анализ, основанный на надежных данных о состоянии здоровья, в котором изучался широкий спектр нежелательных явлений и сообщалось как об относительных, так и об абсолютных рисках за несколько периодов времени.
Таким образом, исследователи считают, что антипсихотики связаны со значительно более широким спектром серьезных побочных эффектов, чем отмечалось ранее в предупреждениях регулирующих органов, с самым высоким риском вскоре после начала лечения и, следовательно, имеют прямое отношение к разработчикам руководств, регулирующим органам, врачам, пациентам и их опекунам.
Любая потенциальная польза от лечения антипсихотиками должна быть сопоставлена с риском серьезного вреда, а планы лечения следует регулярно пересматривать, добавляют они.
Результаты этого исследования предоставят медицинским работникам более детальные данные, которые помогут принимать решения о персонализированном лечении.
Ученые объясняют, что международные рекомендации советуют ограничить использование препарата взрослыми с тяжелыми поведенческими и психологическими симптомами деменции, но количество назначений в последние годы увеличилось отчасти из-за относительной нехватки эффективных немедикаментозных альтернатив и значительных ресурсов, необходимых для их реализации.
«Повышение приоритета более ориентированного на пациента ухода, индивидуальных планов лечения, регулярной переоценки методов лечения и отказа от чрезмерного назначения антипсихотиков запоздало», – заключают авторы исследования.
Литература:
Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study, The BMJ (2024). DOI: 10.1136/bmj-2023-076268
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
