В терапии ожирения назревает переломный момент. Если раньше самые эффективные препараты класса GLP-1 (например, семаглутид) выпускались только в виде инъекций, то теперь появился первый убедительный кандидат в таблетке. Международное исследование показало: орфорглипро́н (orforglipron) способен снижать вес не хуже уколов — и при этом удобнее и потенциально доступнее для пациентов.
Как проходило исследование?
В масштабном клиническом испытании приняли участие 3127 человек с ожирением, но без диабета. Добровольцев из девяти стран — от США и Бразилии до Китая, Индии, Японии и Испании — разделили на группы: одни получали орфорглипро́н в разных дозах (6, 12 или 36 мг), другие — плацебо. Лечение длилось 72 недели и сопровождалось рекомендациями по питанию и физической активности.
Главные результаты
- При максимальной дозе (36 мг) пациенты в среднем теряли −11,2% веса за 72 недели.
- Каждый второй сбросил не менее 10% массы тела,
- более трети — свыше 15%,
- около 18% — достигли порога в 20%.
Для сравнения: в группе плацебо эти показатели составили 12,9%, 5,9% и 2,8% соответственно.
Помимо снижения веса, участники показали улучшение ряда ключевых метаболических маркеров: уменьшение окружности талии, снижение артериального давления, уровня триглицеридов и «плохого» холестерина.
Что с безопасностью?
Как и у других препаратов GLP-1, наиболее частыми побочными эффектами стали нарушения со стороны ЖКТ. Большинство жалоб были лёгкими или умеренными. Однако из-за нежелательных явлений лечение прекратили до 10% пациентов в группах орфорглипро́на (против 2,7% в группе плацебо).
Сильные и слабые стороны исследования
Плюсы:
- крупная выборка — более трёх тысяч человек;
- географическое разнообразие (девять стран, четыре континента);
- высокий процент участия мужчин (более 35%).
Минусы:
- не сравнивали напрямую с уже одобренными препаратами от ожирения;
- критерии включения по индексу массы тела (ИМТ) были ориентированы на белое население, исключив людей с более низким ИМТ, но высоким риском осложнений;
- параллельная доступность других препаратов могла повлиять на приверженность пациентов лечению.
Перспективы
Результаты дают основания надеяться, что оральные формы терапии ожирения станут массовыми. Это особенно важно, так как многие пациенты либо боятся уколов, либо не могут позволить себе дорогостоящие инъекционные препараты.
По словам исследователей, орфорглипро́н пока не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) и другими регулирующими органами. Но если результаты подтвердятся в дальнейших испытаниях, рынок противоожирительных средств может кардинально измениться.
Доктор Уортон (Dr. Wharton) резюмирует: «Эта таблетка может открыть путь к лечению для тех, кто сегодня исключён из-за высокой цены и сложности доступа к инъекционным препаратам».
- Sean Wharton, Louis J. Aronne, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andreea Ciudin, Koutaro Yokote, Bruno Halpern, Alpana P. Shukla, Chunmei Zhou, Lisa Macpherson, Sheryl E. Allen, Nadia N. Ahmad, Suzanne R. Klise. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. New England Journal of Medicine, 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2511774
