Неожиданное, но весьма обнадёживающее открытие пришло из стен Больницы Маунт-Синай (Mount Sinai Health System) — команда исследователей нашла способ эффективнее обуздать одно из самых упрямых хронических заболеваний кишечника. Препарат гуселькумаб (брендовое название — Tremfya), до этого известный лишь по дерматологическим показаниям, теперь проявил себя в совершенно другой лиге — у пациентов с болезнью Крона.
Судя по результатам масштабных клинических исследований — GALAXI 2 и GALAXI 3 — опубликованных в журнале «The Lancet», новое средство не просто показало эффективность. Оно переплюнуло один из «тяжеловесов» терапии — устекинумаб.
Методология: кто, как, зачем?
Исследования были двойными, слепыми и продолжались 48 недель. Что важно: они были спроектированы как идентичные — и это дало учёным редкую возможность напрямую сравнивать не только с плацебо, но и между биологическими препаратами — то есть, лицом к лицу.
В выборку попали 1 048 пациентов с умеренно-тяжёлой формой болезни Крона, у большинства из которых ранее уже провалились попытки лечения другими биологическими средствами. Людей случайным образом разделили на 4 группы, и дальше — по сценарию:
- гуселькумаб 200 мг внутривенно на 0/4/8 неделях, затем 100 мг подкожно каждые 8 недель с 16 недели
- гуселькумаб по той же схеме, но далее — 200 мг каждые 4 недели с 12 недели
- устекинумаб — ~6 мг/кг внутривенно, затем 90 мг подкожно каждые 8 недель
- и, конечно, контроль — плацебо
Что нашли? И что это значит?
По всем ключевым точкам, включая эндоскопическое улучшение и так называемую «глубокую ремиссию», гуселькумаб оказался на голову выше. Особенно примечательно: впервые в истории лечения Крона один биопрепарат в лоб обошёл другой — и это не шутка.
Брюс Сэндс (Bruce Sands), ведущий автор статьи, научный сотрудник и профессор медицины в Икановской школе медицины при Маунт-Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), комментирует:
«Даже несмотря на богатый арсенал биологических препаратов, устойчивое улучшение у пациентов с болезнью Крона до сих пор остаётся проблемой. GALAXI дал нам серьёзную надежду. Особенно приятно видеть не просто клиническое улучшение, а реальные эндоскопические признаки заживления слизистой».
Стероиды — в сторону?
Ещё один неожиданный (и приятный) побочный эффект — гуселькумаб снижал необходимость в системных стероидах. А для пациентов, годами балансирующих между обострениями и побочками гормональной терапии, это может быть как глоток воздуха.
С точки зрения безопасности — сюрпризов не случилось. Профиль побочных эффектов у гуселькумаба оказался ожидаемо мягким и хорошо прогнозируемым, особенно для тех, кто уже знаком с препаратом по другим показаниям (например, псориазу).
Кто за этим стоит?
Исследование спонсировала компания Johnson & Johnson, и в нём принимали участие пациенты с предшествующими неудачами в биотерапии. Для Брюса Сэндса (Bruce Sands) это далеко не первое знаковое исследование — он также был ведущим автором испытаний UNITI и UNIFI, которые в своё время помогли устекинумабу занять своё место в терапии воспалительных заболеваний кишечника.
Теперь же, возможно, начинается новая глава — с блокаторами IL-23.
Гуселькумаб, напомним, действует точечно, блокируя именно этот путь воспаления — интерлейкин-23, ключевой игрок в иммунном каскаде, провоцирующем хронические воспаления в кишечнике.
Что дальше?
Регуляторная сторона уже отреагировала: FDA утвердила гуселькумаб для лечения болезни Крона. И хотя это не мгновенно изменит практику, врачи и пациенты получили ещё один мощный инструмент — с новыми возможностями и, что важно, с новыми доказательствами эффективности.
И, быть может, совсем скоро, фраза «болезнь Крона» перестанет звучать как приговор.
Литература:
Efficacy and safety of intravenous induction and subcutaneous maintenance therapy with guselkumab for patients with Crohn’s disease (GALAXI-2 and GALAXI-3): 48-week results from two phase 3, randomised, placebo and active comparator-controlled, double-blind, triple-dummy trials, The Lancet (2025). www.thelancet.com/journals/lan … (25)00681-6/fulltext
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
