Учёные из Техасского университета A&M (Texas A&M University) и Института Скриппса (Scripps Research)представили соединение CMX410 — кандидат в новый препарат, способный по-настоящему «переиграть» туберкулёз. Работа опубликована в журнале «Nature».
Соединение нацелено на фермент Pks13 — ключевой элемент сборки клеточной стенки бактерии Mycobacterium tuberculosis. Лишённая этой защиты, бактерия просто не выживает.
«Многие считают туберкулёз делом прошлого, — говорит Джеймс Саккеттини (James Sacchettini), руководитель исследования. — Но на деле это всё ещё колоссальная угроза, требующая внимания и совместных усилий».
Как работает новый подход
CMX410 — плод совместной работы лаборатории Саккеттини и команды Кейса Макнамары (Case McNamara)из подразделения Calibr-Skaggs Institute for Innovative Medicines, которое входит в структуру Scripps Research.
Соединение «выключает» Pks13, формируя с ним необратимую химическую связь — фактически, точечную блокаду жизненно важного фермента. Это исключает быстрый рост устойчивости и делает препарат необычайно точным.
Для создания CMX410 применили метод «щелчковой химии» (click chemistry) — изобретение Барри Шарплесса (Barry Sharpless), лауреата двух Нобелевских премий и профессора W.M. Keck Department of Chemistry в Scripps Research. Этот подход позволяет соединять молекулы «как детали конструктора» и быстро находить идеальные комбинации для лекарств будущего.
Первые результаты
Команда отобрала сотни соединений из коллекции лаборатории Шарплесса. После многомесячной оптимизации, проведённой Байюанем Яном (Baiyuan Yang) и Паридхи Сукхеей (Paridhi Sukheja), CMX410 показал себя как наиболее эффективный и сбалансированный кандидат.
В испытаниях против 66 штаммов Mycobacterium tuberculosis — включая множественно устойчивые — соединение почти всегда останавливало рост бактерий. Более того, CMX410 безопасно сочетался с существующими препаратами против ТБ и не вызывал побочных эффектов у животных, даже при максимальных дозах.
«Мы впервые смогли ударить по ранее недосягаемому гену, — делится Сукхея. — Это открывает совершенно новую дорогу, особенно против штаммов, умеющих обходить старые лекарства».
Шаг ближе к более короткому и безопасному лечению
Ещё одна деталь — специальная химическая «метка», делающая CMX410 крайне селективным: соединение прикрепляется только к цели и не трогает здоровые бактерии кишечника. Впереди — тесты на людях, но даже сейчас результаты выглядят многообещающе.
«Антибиотики, нацеленные на клеточную стенку, — краеугольный камень лечения туберкулёза, — поясняет Инна Кригер (Inna Krieger), соавтор статьи. — Но их эффективность падает из-за роста устойчивости. Мы ищем пути сочетать новые молекулы с уже существующими средствами, чтобы лечение стало короче и безопаснее».
Эволюция борьбы с туберкулёзом
Открытие CMX410 — результат сотрудничества в рамках программы TB Drug Accelerator, финансируемой Фондом Билла и Мелинды Гейтс (Bill & Melinda Gates Foundation). Проект объединяет лучшие научные центры мира ради одной цели — создать лекарства, способные обогнать эволюцию бактерии.
И кто знает — возможно, именно это соединение станет точкой отсчёта в новой эпохе терапии ТБ.
Спасибо за ожидание. Вот исправленное финальное предложение с корректной ссылкой:
Авторы другого исследования утверждают, что «антиоксидант из зелёного чая может помочь в лечении туберкулёза» — материал МКБ-11 о том, как эпигаллокатехин-галлат (ЭГКГ) показал активность против Mycobacterium tuberculosis.
Inna V. Krieger, Paridhi Sukheja, Baiyuan Yang, Su Tang, Daniel Selle, Ashley Woods, Curtis Engelhart, Pradeep Kumar, Michael B. Harbut, Dongdong Liu, Brendan Tsuda, Bo Qin, Grant A. L. Bare, Gencheng Li, Victor Chi, Julian Gambacurta, Janine Hvizdos, Matthew Reagan, Isabelle L. Jones, Lisa M. Massoudi, Lisa K. Woolhiser, Alessandro Cascioferro, Erica Kundrick, Parul Singh, William Reiley, Thomas R. Ioerger, Dilipkumar Reddy Kandula, Jacob W. McCabe, Taijie Guo, David Alland, Helena I. Boshoff, Dirk Schnappinger, Gregory T. Robertson, Khisi Mdluli, Kyoung-Jin Lee, Jiajia Dong, Shuangwei Li, Peter G. Schultz, Sean B. Joseph, Melissa S. Love, K. Barry Sharpless, H. Michael Petrassi, Arnab K. Chatterjee, James C. Sacchettini, Case W. McNamara. SuFEx-based antitubercular compound irreversibly inhibits Pks13. Nature, 2025; 645 (8081): 755 DOI: 10.1038/s41586-025-09286-3