Джеймс Кирби (James Kirby) из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) с соавторами заявили, что забытый антибиотик может обеспечить столь необходимую защиту от бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Результаты исследования опубликованы в научном журнале PLOS Biology. Открытие предлагает новый способ борьбы с трудноизлечимыми и потенциально смертельными инфекциями.
Нурзеотрицин
Нурзеотрицин — это натуральный продукт, вырабатываемый почвенным грибком, который содержит несколько форм сложной молекулы, называемой стрептотрицином. Его открытие в 1940-х годах породило большие надежды на него как на мощное средство против грамотрицательных бактерий, которые из-за их толстого внешнего защитного слоя особенно трудно убить другими антибиотиками. Но нурзеотрицин оказался токсичным для почек, и его разработка была остановлена. Однако рост устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций стимулировал поиск новых антибиотиков, что побудило Кирби с соавторами по-новому взглянуть на нурзеотрицин.
Более поздняя работа показала, что несколько форм имеют разную токсичность, причем одна, стрептотрицин-F, значительно менее токсична, но при этом остается высокоактивной против современных устойчивых к лекарственным средствам патогенов. Авторы нового исследования охарактеризовали антибактериальное действие, почечную токсичность и механизм действия высокоочищенных форм двух разных стрептотрицинов, D и F. Форма D была более мощной, чем форма F, против лекарственно-устойчивых энтеробактерий и других видов бактерий, но вызывала почечную токсичность в более низкой дозе. Обе формы были высокоселективными в отношении грамотрицательных бактерий.
Результаты научной работы
Используя криоэлектронную микроскопию, ученые показали, что стрептотрицин-F в значительной степени связывается с субъединицей бактериальной рибосомы, что объясняет ошибки трансляции, которые эти антибиотики, как известно, вызывают у бактерий-мишеней. Интересно, что связывающее взаимодействие отличается от других известных ингибиторов трансляции, что позволяет предположить, что оно может найти применение, когда эти средства неэффективны.
«Основываясь на уникальной многообещающей активности, — комментирует Кирби, — мы считаем, что стрептотрициновый каркас заслуживает дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциального терапевтического средства для лечения полирезистентных грамотрицательных патогенов».
Кирби заключает: «Стрептотрицин, выделенный в 1942 году, был первым обнаруженным антибиотиком с мощной грамотрицательной активностью. Мы обнаружили, что он не только обладает мощной активностью, но и обладает высокой активностью против наиболее стойких современных устойчивых к лекарственным средствам патогенов и работает с помощью уникального механизма ингибирования синтеза белка».
Авторы другого исследования утверждают, что обнаружили соединения, которые уменьшают вредное побочное действие антибиотиков на кишечные бактерии.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
