Препараты против ВИЧ могут предотвратить осложнения сепсиса — PNAS

Бактериальные инфекции могут привести к образованию абсцессов — карманов мертвых клеток и остатков, окруженных воспалительными иммунными клетками. Бактерии размножаются внутри абсцессов, вызывая усиление воспаления и дальнейшее повреждение окружающих тканей. В тяжелых случаях эти иммунные реакции распространяются по всему организму, что приводит к опасной для жизни органной недостаточности или сепсису. Но как формируются эти абсцессы и что можно сделать, чтобы их предотвратить, ранее было не совсем понятно.

Используя доклинические модели, исследователи из Женской больницы им. Бригхэма (Brigham and Women’s Hospital) определили ключевой механизм, который может быть причиной образования абсцесса печени: процесс, известный как обратная транскрипция, при котором ДНК синтезируется из РНК.

Статья опубликована в научном журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Используя секвенирование РНК, ученые изучили транскрипты генов печени мышей, инфицированных Escherichia coli. Ученые обнаружили, что образование абсцесса было связано с повышенной экспрессией эндогенных ретровирусов (ЭРВ), остатков вирусов, которые интегрировались в геном мыши после прошлых инфекций.

Авторы предположили, что ДНК, продуцируемая ЭРВ, может стимулировать воспалительные иммунные реакции, которые повреждают окружающие клетки и, таким образом, способствуют развитию абсцесса. Если это так, предотвращение активности ЭРВ может предотвратить образование абсцессов.

Чтобы проверить это, команда ученых вводила мышам коктейль из ингибиторов обратной транскриптазы — антиретровирусных препаратов, также используемых для лечения ВИЧ-инфекций — чтобы блокировать экспрессию ДНК ЭРВ. Ученые обнаружили, что однократной дозы коктейля ингибиторов было достаточно, чтобы предотвратить образование абсцесса, если ее ввести быстро после бактериальной инфекции.

«Наши результаты показывают, что препараты, используемые для лечения ВИЧ, могут использоваться для предотвращения воспалительных осложнений бактериального сепсиса», — комментирует автор исследования Мэтью Уолдор (Matthew Waldor) из отделения инфекционных заболеваний.

«У мышей восприимчивость к абсцессу варьируется в зависимости от пола и тканей, поэтому необходима дальнейшая работа, чтобы понять, как антиретровирусные препараты могут предотвратить такие осложнения, как бактериальный сепсис, у разных людей. Но наше исследование показывает многообещающие результаты и указывает на новый подход к лечению и профилактике пагубных последствий сепсиса», — заключает первый автор исследования Картик Халлахалли (Karthik Hullahalli) из лаборатории Уолдора.

Статья по теме: Симптомы бактериальной инфекции