Люди уже давно используют продукты метаболизма грибов в медицинских целях (например, пенициллин). Псилоцибин является метаболитом грибов, который в последние годы привлек повышенное внимание средств массовой информации, клиницистов и исследователей. Это соединение, встречающееся в природе во множестве видов грибов (известных как «волшебные грибы»), взаимодействует с рецепторами серотонина в головном мозге, вызывая различные психоделические эффекты.
Растущее количество исследований говорят о том, что при его введении в контролируемых условиях с поддерживающей терапией данное соединение может быть полезным для лечения различных психических расстройств, таких как депрессия. Тем не менее, существуют вопросы, связанные с механизмом действия псилоцибина, а также стигматизацией, финансовыми и нормативными препятствиями, которые необходимо устранить, прежде чем псилоцибин можно будет использовать для регулярного терапевтического применения.
Что такое псилоцибин и как он работает?
Псилоцибин естественным образом вырабатывается более чем 200 видами грибов-базидиомицетов — типом нитчатых грибов, известных под общим названием псилоцибиновые грибы. Эти грибы бывают всех форм и размеров и встречаются по всему миру. Псилоцибин также можно производить синтетически и вводить в стандартных дозах, которые обычно используются в клинических условиях.
Псилоцибин принадлежит к классу серотонинергических психоделиков, который включает диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и мескалин. В зависимости от индивидуальных особенностей человека и дозировки псилоцибин может вызывать эйфорию, изменения в восприятии, воспринимаемые духовные переживания и чувство отстраненности, помимо других эффектов.
Эти эффекты не связаны с самим псилоцибином — скорее, при приеме внутрь он метаболизируется с образованием псилоцина, активной формы соединения. Псилоцин активирует серотониновые 5-НТ2а-рецепторы на пирамидальных клетках коры головного мозга. Эти клетки являются «основными вычислительными единицами мозга, где все собирается вместе. Они помогают нам составить воедино нашу картину того, что такое реальность», — комментирует Дэвид Николс (David Nichols), профессор Университетской школы Фармации Пердью (Purdue University School of Pharmacy), изучающий психоделики с конца 1960-х гг. Активируя эти рецепторы, псилоцин изменяет метаболическую активность мозга и связь нейронов таким образом, что это влияет на когнитивные функции и восприятие.
Извилистый путь истории исследования псилоцибина
Несмотря на то, что люди в Центральной Америке (и, возможно, в других регионах) использовали их на протяжении веков, психоделические грибы в основном существовали за пределами западных обществ до 1950-х годов, когда американский миколог Р. Гордон Уоссон (R. Gordon Wasson) совершил поездку в Уаутла-де-Хименес в Оахаке, Мексика. Там он участвовал в ритуале с использованием психоделических грибов – этот опыт был описан в статье 1957 года в журнале Life под названием «Seeking the Magic Mushroom», в которой грибы были представлены широкой аудитории.
В том же году Альберт Хофманн (Albert Hofmann), химик швейцарской фармацевтической компании Sandoz Pharmaceuticals, выделил псилоцибин из образца высушенных грибов Psilocybe mexicana и идентифицировал его как психоделический «магический» гриб. В результате Sandoz Pharmaceuticals начала производить и распространять таблетки, содержащие псилоцибин (индоцибин), для использования в качестве исследовательского соединения в психиатрической практике.
Испытания по изучению эффективности псилоцибина проводились на протяжении 1960-х годов. Однако исследования псилоцибина достигли «дна» после того, как это соединение вместе с другими психоделиками, такими как ЛСД и мескалин, было внесено в Список 1 наркотиков в 1970 году Агентством по борьбе с наркотиками США (Drug Enforcement Agency – DEA) в рамках «войны с наркотиками». Изучение веществ из Списка 1 возможно, хотя это требует трудоемкого и дорогостоящего процесса рассмотрения и утверждения на институциональном и государственном уровнях. Стигматизация и регуляторные барьеры, окружающие псилоцибин, замедляли исследование его терапевтического потенциала. Однако в последнее время появились новые движки в этом направлении. Основополагающие клинические исследования в середине 2000-х проложили путь для будущих начинаний, финансируемых филантропами и частными организациями (например, Исследовательским институтом Хеффтера (Heffter Research Institute), организацией, основанной Николсом, которая помогает разрабатывать и финансировать исследования псилоцибина).
Теперь, руководствуясь современным передовым опытом проведения психоделических исследований, ученые в учреждениях по всей территории США изучают применимость псилоцибина для различных медицинских показаний. Не заблуждайтесь: псилоцибин по-прежнему входит в Список 1, и он по-прежнему погряз в стигматизации. Однако чем больше ученые изучают его, тем больше у них возникает к нему интереса. Сандип Наяк (Sandeep Nayak), психиатр и научный сотрудник Центра психоделических исследований и исследований сознания Университета Джона Хопкинса (John Hopkins University Center for Psychedelic and Consciousness Research), подчеркнул, что «за короткий промежуток в пару месяцев мы проводим множество исследований».
Николс согласился с тем, что псилоцибин вызывает огромный интерес. Быстрый поиск на сайте Clinicaltrials.gov показывает более 130 испытаний с использованием псилоцибина, которые активно проводятся или скоро начнутся.
«Пять лет назад вы бы ничего, связанного с этим, не нашли», — отметил Николс.
Клинический потенциал псилоцибина
Приток исследований псилоцибина подпитывается совокупными доказательствами того, что при приеме под медицинским наблюдением в контролируемых условиях псилоцибин может быть эффективен для лечения различных психических состояний, включая обсессивно-компульсивное расстройство, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Он также исследуется на предмет отказа от курения, болезни Альцгеймера, расстройств пищевого поведения и многого другого.
Хотя список состояний растет, многие исследования до сих пор были сосредоточены на потенциале псилоцибина для лечения депрессии. Многочисленные клинические испытания подтверждают способность псилоцибина уменьшать тяжесть симптомов депрессии, в том числе у людей с резистентной к терапии депрессией (т. е. при неэффективности как минимум двух курсов традиционных антидепрессантов, таких как СИОЗС). Недавнее двойное слепое исследование фазы 2 — крупнейшее на сегодняшний день — показало, что однократная доза синтетического псилоцибина в 25 мг в сочетании с психотерапией приводит к значительному снижению уровня симптомов депрессии через 3 недели по сравнению с контрольной дозой (1 мг). Как именно это происходит, исследователи пока точно не знают.
«Единственное, что мы знаем наверняка, это то, что психоделики, такие как псилоцибин, активируют рецепторы серотонина, но мы действительно не знаем их механизма для производства антидепрессанта — и не только антидепрессанта, но и противотревожного, антиаддиктивного эффекта», — объяснил Николс.
Возможно, псилоцибин изменяет связь нейронов в областях мозга, связанных с размышлениями, реакцией и эмоциями. В любом случае, COMPASS Pathways, компания, проводившая испытание, в этом году начинает третью фазу испытаний с целью получить одобрение регулирующих органов от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к концу 2025 года.
Преимущества лечения псилоцибином
Когда дело доходит до лечения депрессии, Николс указал на скорость и эффективность псилоцибина как на два его самых привлекательных качества. Эффекты псилоцибина наблюдаются вскоре после приема (дни) по сравнению со стандартными антидепрессантами, прием которых может занять недели, прежде чем они полностью подействуют.
Эффект антидепрессанта также может длиться некоторое время — от 4 недель до 6-12 месяцев, в зависимости от исследования. В то время как кому-то, возможно, придется принимать стандартный СИОЗС ежедневно в течение нескольких месяцев или лет, он может получать всего 1 дозу псилоцибина каждые несколько месяцев или даже один раз в год. Для Наяка дополнительным плюсом является «трансдиагностическая» природа псилоцибина (т. е. возможность его использования по множеству показаний).
Риски лечения псилоцибином
Тем не менее, Наяк подчеркнул, что псилоцибин действует не на всех, и насколько хорошо он работает, варьируется от человека к человеку. Более того, в некоторых случаях псилоцибин может нанести вред.
«Люди, принимающие психоделики, которые не должны их принимать, могут иметь панические реакции и спутанность сознания, и это может спровоцировать психоз у людей, предрасположенных к психозу», например, у людей с шизофренией или биполярным расстройством”, — объяснил Николс.
Набор для клинических испытаний зависит от тщательного скрининга, чтобы определить, может ли чья-то личная и семейная история болезни предрасполагать их к неблагоприятным реакциям. Тем не менее, даже при тщательном отборе псилоцибин не идеален. В исследовании COMPASS Pathways 77% участников испытывали головную боль, тошноту, утомляемость и головокружение независимо от дозы псилоцибина. Несколько участников сообщили о суицидальных мыслях и самоповреждающем поведении, которые, по словам компании, хотя и «распространены в исследованиях резистентной к лечению депрессии», должны учитываться по мере продвижения исследований.
Хотя многие из вышеперечисленных эффектов не являются уникальными для псилоцибина по сравнению с традиционными антидепрессантами, стигматизация, связанная с его использованием в рекреационных целях, ставит его в более жестком свете с точки зрения регулирования — по словам Наяка, такие типы результатов могут стать препятствием для одобрения FDA.
«Я не думаю, что [когда-либо] будет ситуация, когда ваш врач выпишет вам рецепт на псилоцибин», — комментирует Николс. «Я думаю, что всегда будет определенный уровень контроля безопасности».
Путь псилоцибина вперед
Такие штаты, как Колорадо и Орегон, уже легализовали терапевтическое использование псилоцибина. Однако есть основные вопросы о псилоцибине, на которые нет однозначных ответов. Клиницисты все еще изучают, как работает псилоцибин, на кого он действует, когда и как часто его следует использовать. Ответы на эти вопросы потребуют завершения большего количества клинических испытаний с большим числом участников.
Получение финансирования для таких исследований является проблемой — стигматизация псилоцибина побудила государственные финансирующие организации избегать проектов, связанных с этим соединением. Тем не менее, Николс считает, что по мере того, как продолжают появляться испытания, демонстрирующие потенциальные преимущества псилоцибина, может появиться больший толчок и стимул для инвестиций. Он и Наяк считают, что это будет частично зависеть от «процесса перевоспитания», чтобы помочь людям отделить исторические предрассудки о псилоцибине от того, что показывают новые научные данные — что терапия с помощью псилоцибина может в некоторых случаях быть полезной.
Если терапия с использованием псилоцибина будет одобрена FDA, оба исследователя подчеркнули, что разработка доступности терапии будет иметь первостепенное значение. В экспериментальных исследованиях терапия с помощью псилоцибина может стоить десятки тысяч долларов на одного пациента.
«Это работа в процессе», – заключает Николс.
Статья по теме: Псилоцибин и мигрень — что нужно знать.
