Семаглутид снижает вес, уменьшая проблемы с сердцем в течение как минимум четырех лет

На Европейском конгрессе по ожирению (European Congress on Obesity) этого года в Венеции, Италия (12-15 мая), представлены два исследования, основанные на знаковом исследовании «Семаглутид и сердечно-сосудистые последствия» (SELECT), проведенном той же международной группой авторов.

Первое новое исследование, проведенное профессором Донной Райан (Donna Ryan) из Пеннингтонского биомедицинского исследовательского центра (Pennington Biomedical Research Center) в Новом Орлеане, США, и опубликованное в научном журнале Nature Medicine, изучает долгосрочное влияние семаглутида на вес. Второе исследование, проведенное профессором Джоном Динфилдом (John Deanfield) из Университетского колледжа Лондона (University College London), Великобритания, изучает, приносит ли пользу сердечно-сосудистой системе снижение веса.

Семаглутид — это препарат GLP-1, который в первую очередь назначают взрослым с диабетом 2 типа, но также одобрен для снижения веса у людей с ожирением или избыточным весом, у которых есть хотя бы одна проблема со здоровьем. Этот класс лекарственных средств имитирует функции естественных гормонов инкретинов, которые помогают снизить уровень сахара в крови после еды. Регулировка уровня этих гормонов также может заставить людей чувствовать себя сытыми и тем самым помочь снизить ежедневное потребление калорий.

В 2023 году исследование SELECT показало, что взрослые с избыточным весом или ожирением, но без диабета, принимающие семаглутид более 3 лет, имели на 20% меньший риск сердечного приступа, инсульта или смерти из-за сердечно-сосудистых заболеваний и потеряли в среднем 9,4% своего здорового веса тела.

В период с октября 2018 г. по июнь 2023 г. 17 604 взрослых (45 лет и старше; 72% мужчины) из 804 учреждений в 41 стране с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ 27 кг/м² или выше) были включены в исследование и получали семаглутид (2,4 мг) или плацебо в среднем в течение 40 месяцев. Ранее пациенты перенесли сердечный приступ, инсульт и/или имели заболевание периферических артерий, но на момент включения в исследование у них не было диабета 1 или 2 типа.

Исследователи изучили маркеры ожирения, которые включают состав тела и распределение жира (окружность талии и соотношение окружности талии к росту [WHtR]), а не только ИМТ, чтобы прояснить доказанное влияние семаглутида на жировые отложения в центральной части живота, вызывающие больше риска сердечно-сосудистой системе, чем общее ожирение.

Первое новое исследование показывает, что лечение семаглутидом один раз в неделю может привести к клинически значимой и устойчивой потере веса и уменьшению размера талии в течение как минимум 4 лет у взрослых с избыточным весом или ожирением, не страдающих диабетом, с более низким уровнем серьезных побочных эффектов по сравнению с плацебо.

Важно отметить, что мужчины и женщины всех рас, возрастов и размеров тела во всех географических регионах смогли добиться устойчивого, клинически значимого снижения веса.

«Наш долгосрочный анализ семаглутида показывает, что клинически значимая потеря веса может поддерживаться до 4 лет в географически и расово разнообразной популяции взрослых с избыточным весом и ожирением, но не с диабетом», — комментирует профессор Райан.

«Такая степень потери веса среди такой большой и разнообразной популяции предполагает, что возможно повлиять на бремя общественного здравоохранения, связанное с множественными заболеваниями, связанными с ожирением. Хотя наше исследование было сосредоточено на сердечно-сосудистых заболеваниях, многие другие хронические заболевания, включая несколько типов рака, остеоартрит, а также тревога и депрессия выиграют от эффективного контроля веса».

В группе семаглутида снижение веса продолжалась до 65-й недели и сохранялась в течение 4 лет, при этом участники потеряли в среднем 10,2% массы тела и 7,7 см от линии талии по сравнению с 1,5% и 1,3 см соответственно в группе плацебо.

Аналогичным образом, в группе семаглутида средний WHtR снизился на 6,9% по сравнению с 1% в группе плацебо.

Эти улучшения наблюдались у представителей обоих полов и всех категорий расы и возраста, независимо от исходного уровня сахара в крови (гликемического) или метаболически нездорового содержания жира в организме. Однако женщины, принимавшие семаглутид, имели тенденцию терять в среднем больше веса, чем мужчины, а пациенты азиатского происхождения в среднем теряли вес меньше, чем представители других рас.

Интересно, что через 2 года более половины (52%) участников, принимавших семаглутид, перешли в категорию с более низким ИМТ по сравнению с 16% участников, принимавших плацебо. Например, доля участников с ожирением (ИМТ 30 кг/м² и выше) снизилась с 71% до 43% в группе семаглутида и с 72% до 68% в группе плацебо. Более того, 12% взрослых в группе, принимавшей семаглутид, достигли здорового веса (ИМТ 25 кг/м² или меньше) по сравнению с 1,2% в группе, принимавшей плацебо.

В исследовании SELECT не было выявлено неожиданных проблем с безопасностью семаглутида. Доля участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) была ниже в группе семаглутида, чем в группе плацебо (33% против 36%), что в основном обусловлено различиями в сердечно-сосудистых заболеваниях (11,5% против 13,5%). Больше пациентов, получавших семаглутид, прекратили исследование из-за желудочно-кишечных симптомов, включая тошноту и диарею, главным образом во время 20-недельной фазы повышения дозы. Важно отметить, что семаглутид не приводил к увеличению частоты панкреатита, но частота желчнокаменной болезни (камни в желчном пузыре) была выше в группе семаглутида.

Польза для сердечно-сосудистой системы независимо от снижения веса

Во втором исследовании изучалась связь между показателями веса в начале исследования и изменением веса во время исследования с сердечно-сосудистыми исходами. Они включали время до первого серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE) и показатели сердечной недостаточности.

Результаты показали, что лечение семаглутидом оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, независимо от исходного веса и количества потерянного веса. Это говорит о том, что даже у пациентов с относительно легкой степенью ожирения или у тех, кто теряет лишь небольшое количество веса, могут улучшиться сердечно-сосудистые исходы.

«Эти результаты имеют важное клиническое значение», — объясняет профессор Динфилд. «Около половины пациентов, которых я наблюдаю в своей сердечно-сосудистой практике, имеют уровень веса, эквивалентный пациентам в исследовании SELECT, и, вероятно, получат пользу от приема семаглутида в дополнение к обычному уровню лечения, предусмотренного рекомендациями».

Профессор добавляет: «Наши результаты показывают, что величина эффекта лечения семаглутидом не зависит от количества потерянного веса, что позволяет предположить, что препарат обладает и другими действиями, которые снижают сердечно-сосудистый риск, помимо уменьшения нездорового жира в организме. Эти альтернативные механизмы могут включать положительное воздействие на уровень сахара в крови, артериальное давление или воспаление, а также прямое воздействие на сердечную мышцу и кровеносные сосуды или комбинацию одного или нескольких из них».

Несмотря на эти важные результаты, авторы предупреждают, что SELECT не является исследованием первичной профилактики, поэтому данные нельзя экстраполировать на всех взрослых с избыточным весом и ожирением для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний; и, несмотря на то, что исследование велико и разнообразно, оно не включает достаточно людей из разных расовых групп, чтобы понять различные потенциальные последствия.

Литература:
Nature Medicine (2024), DOI: 10.1038/s41591-024-02996-7