Топирамат — противосудорожный препарат, назначаемый для лечения эпилепсии, а также мигрени и биполярного расстройства — по-видимому, не увеличивает риск расстройства аутистического спектра (РАС) среди детей, подвергшихся его воздействию во внутриутробном периоде. Результаты исследования опубликованы в научном журнале New England Journal of Medicine.
Во многих исследованиях изучалось влияние на развитие нервной системы пренатального воздействия вальпроата и ламотриджина, двух других противосудорожных препаратов, обычно принимаемых пациентами, страдающими эпилепсией. Большинство этих исследований связали вальпроат с повышенным риском развития РАС среди детей, подвергавшихся его внутриутробному воздействию, но не выявили дополнительного риска, связанного с ламотриджином. Между тем, исследования безопасности топирамата для развития нервной системы были ограничены и дали неоднозначные результаты.
«Наши результаты дают необходимую ясность в отношении возможного воздействия этого широко используемого препарата на развитие нервной системы», — комментирует ведущий автор исследования Соня Эрнандес-Диас (Sonia Hernández-Díaz), профессор эпидемиологии. «Хотя наш первичный анализ был сосредоточен на матерях с эпилепсией, исследование имеет значение для мам и будущих мам, которые живут с другими заболеваниями, которые также лечатся топираматом».
Используя данные в периода с 2000 по 2020 год в двух базах данных здравоохранения США, исследователи определили популяционную когорту, насчитывающую почти 4,3 миллиона беременных женщин и их детей.
Детей, которые подвергались воздействию топирамата во второй половине беременности, сравнивали с детьми, которые никогда не получали противосудорожные препараты пренатально, в отношении риска развития РАС. В качестве контрольной группы были использованы дети, принимавшие вальпроат и ламотриджин во второй половине беременности.
Исследование показало, что в возрасте 8 лет дети, рожденные от матерей с эпилепсией, имели более высокую распространенность РАС по сравнению с детьми в общей популяции. Среди всей исследуемой популяции у 1,9% детей, которые никогда не подвергались пренатальному воздействию противосудорожных препаратов, было диагностировано РАС.
Среди детей, рожденных от матерей с эпилепсией, заболеваемость составила 4,2% при отсутствии приема противосудорожных препаратов, 6,2% при приеме топирамата, 10,5% при приеме вальпроата и 4,1% при приеме ламотриджина.
Однако после поправки на мешающие показатели исследователи пришли к выводу, что пренатальное воздействие топирамата и ламотриджина не связано с дополнительным риском развития РАС, в то время как пренатальное воздействие вальпроата остается связанным с дополнительным риском.
Исследователи отметили, что эта взаимосвязь между вальпроатом и РАС является дозозависимой и что, хотя топирамат кажется безопасным с точки зрения развития нервной системы, он по-прежнему связан с более высоким риском развития расщелин ротовой полости.
Литература:
Sonia Hernández-Díaz et al, Risk of Autism after Prenatal Topiramate, Valproate, or Lamotrigine Exposure, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2309359
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
