Если уровень холестерина в крови зашкаливает, то дело может закончиться не просто цифрами в анализах, а настоящими проблемами — от закупорки артерий до инфарктов и инсультов. Медики называют это гиперхолестеринемией — и, поверьте, это не просто страшное слово. Однако теперь у нас, похоже, появился совершенно новый инструмент в борьбе с этим коварным врагом. Команда из Университета Барселоны (University of Barcelona) и Университета Орегона (University of Oregon) заявила о разработке перспективного метода, который способен снижать уровень холестерина, не вызывая побочных эффектов, типичных для статинов.
Как всё устроено: немного биохимии (но не скучно)
В центре внимания — белок с труднопроизносимым названием PCSK9. Он играет роль, скажем так, регулятора числа рецепторов, которые захватывают холестерин из крови. Чем активнее этот белок, тем меньше «ловушек» для холестерина остаётся на поверхности клеток, а значит — тем больше «плохого» LDL-холестерина продолжает гулять по кровотоку, нанося удары по сосудам.
Учёные предложили интересную штуку — использовать специальные молекулы, называемые полипуриновыми шпильками (или PPRH, если по-умному), чтобы подавить активность PCSK9 на уровне гена. То есть буквально выключить его работу ещё на этапе переписывания ДНК в РНК.
Исследование: молекулы против холестерина
Авторы публикации в журнале «Biochemical Pharmacology» — Карлес Х. Сьюдад (Carles J. Ciudad) и Вероника Ноэ (Verònica Noé) из Института нанонауки и нанотехнологий (Institute of Nanoscience and Nanotechnology, IN2UB) при Университете Барселоны (University of Barcelona), а также их коллега — Натали Памир (Nathalie Pamir) из Университета Орегона (University of Oregon).
Что конкретно они сделали? Создали две разновидности полипуриновых шпилек — HpE9 и HpE12. Эти крошечные фрагменты ДНК способны точно «прилипать» к определённым участкам гена PCSK9 — экзонам 9 и 12 — и тормозить его работу. В результате — меньше белка PCSK9, больше рецепторов для LDL и, как следствие, холестерин начинает активно поглощаться клетками и исчезать из крови.
На мышах — сработало
Эксперименты на клетках печени человека (HepG2) показали: молекула HpE12 снижает уровень РНК PCSK9 на 74%, а сам белок — на 87%. А вот дальше — интереснее. В трансгенных мышах, у которых работает человеческий ген PCSK9, однократная инъекция HpE12 через три дня снизила уровень белка в плазме крови наполовину, а уровень холестерина — почти на 47%.
Если перевести с научного на человеческий: это очень много. И очень быстро.
Почему это важно: альтернатива статинам
PCSK9 давно стал популярной мишенью в борьбе с высоким холестерином. На него уже нацелены препараты вроде Inclisiran (siRNA), а также моноклональные антитела — эволокумаб и алирокумаб. Всё это эффективно, но не идеально: дорого, сложно, не всегда удобно в применении.
А вот PPRH-подход, как говорят учёные, — это не просто красиво с научной точки зрения. Это ещё и дёшево, стабильно, безопасно. Карлес Х. Сьюдад (Carles J. Ciudad) подчёркивает, что такие олигонуклеотиды не вызывают иммунных реакций и не дают побочек вроде миопатий, которые часто бывают у тех, кто долго принимает статины.
А дальше что?
Сказать, что новая методика уже готова к продаже в аптеках, будет преувеличением — предстоит ещё пройти долгий путь до клинических испытаний на людях. Но сам факт, что можно влиять на холестерин на уровне ДНК, без побочных эффектов и с высокой точностью — уже даёт надежду. Возможно, мы стоим на пороге эпохи, где слово «статин» перестанет пугать миллионы пациентов.
А пока — следим за разработкой. И, конечно, не забываем: меньше жирного, больше движения и регулярные анализы — пока что лучшее оружие против холестерина. Ну, или пока учёные не превратят полипуриновые шпильки в реальное лекарство.
Литература:
Ester López-Aguilar et al, Inhibition of PCSK9 with polypurine reverse hoogsteen hairpins: A novel gene therapy approach, Biochemical Pharmacology (2025). DOI: 10.1016/j.bcp.2025.116976
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
