Нарушение метаболизма – главная причина смертности при туберкулезном менингите

Туберкулезный менингит – самая тяжелая форма туберкулеза, приводящая к смерти или инвалидности почти в 50% случаев. Несмотря на применение кортикостероидов, эффективность лечения остается недостаточной.

Международная группа ученых из Медицинского центра Университета Радбауд (Radboud University Medical Center, Radboudumc) совместно с коллегами из Индонезии (Bandung, Jakarta)Бродовского института (Broad Institute, Boston) и Оксфордского исследовательского подразделения (Oxford University Research Unit, Ho Chi Minh City) провела масштабное исследование, опубликованное в журнале «Med».

Методы исследования

Команда под руководством Кирстен ван Абелен (Kirsten van Abeelen)Эдвина Ардиансьяха (Edwin Ardiansyah)Софиати Диан (Sofiati Dian)Винода Кумара (Vinod Kumar)Рейноута ван Кревеля (Reinout van Crevel) и Арьяна ван Лаарховена (Arjan van Laarhoven) проанализировала образцы спинномозговой жидкости 1067 пациентов с туберкулезным менингитом из Вьетнама и Индонезии.

  • Использована метаболомика – метод анализа сотен биохимических соединений.

  • Изучены 469 метаболитов до начала лечения.

  • Учтены данные пациентов с ВИЧ и без него.

Ключевые результаты

  1. 10 метаболитов тесно связаны с высокой смертностью.

  2. Три гидроксилированные жирные кислоты (с длиной цепи до 8 атомов углерода) оказались наиболее значимыми маркерами.

  3. Нарушение β-окисления жирных кислот – ключевой фактор, ухудшающий прогноз.

Арьян ван Лаарховен поясняет:

«Мы обнаружили, что дисбаланс в энергетическом обмене клеток мозга может быть мишенью для новых методов лечения».

Заключение и перспективы

  • Текущие исследования включают генетический анализ для поиска наследственных факторов риска.

  • Планируются клинические испытания метаболически направленной терапии.

  • Возможные подходы: коррекция кислородного обмена и восстановление энергетического баланса в мозге.

Рейноут ван Кревель подчеркивает:

«Это открытие меняет наше понимание болезни и открывает путь к персонализированному лечению».

Литература:
Pre-treatment untargeted cerebrospinal fluid metabolomic profiling in tuberculous meningitis reveals multiple pathways associated with mortality, Med (2025). DOI: 10.1016/j.medj.2025.100703. www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00130-8