Исследование, опубликованное в научном журнале Gastroenterology, подтверждает, что пирвиний, лекарственный препарат, который десятилетиями использовался против кишечных остриц, может быть использован в качестве профилактического лечения рака желудка.
Новизна исследования
Юнён Чой (Eunyoung Choi), научный сотрудник кафедры хирургии в Университете Вандербильта (Vanderbilt University), с соавторами продемонстрировали на человеческих органоидах и моделях мышей, что данный препарат вызывает гибель клеток в предраковых поражениях. Пирвиний блокирует сигнальные пути MEK/ERK и STAT3. В другом исследовании, которое возглавляла Чой и которое было опубликовано в прошлом году в журнале Gastroenterology, ученые продемонстрировали, что пирвиний блокирует регенерацию диспластических стволовых клеток.
Чой опубликовала серию исследований, в которых изучались механизмы формирования рака желудка вследствие дисплазии, аномального роста или развития клеток.
Актуальность исследования
Рак желудка является пятым по распространенности и третьим по смертности раком в мире. Современный стандарт лечения дисплазии желудка ограничивается эндоскопической резекцией или хирургическим иссечением небольших поражений.
«Наше исследование предполагает, что пирвиний может привести к восстановлению слизистой оболочки от метапластического и/или диспластического состояния до нормального состояния, воздействуя на популяцию стволовых клеток посредством двойного ингибирования MEK/ERK и STAT3. Таким образом, пирвиний является уникальным кандидатом для потенциальной терапевтической профилактики рака желудка у пациентов с предраком высокого риска», — добавляет Чой, автор исследования.
Пирвиний и рак желудка
Пирвиний уже более 70 лет используется против кишечных остриц и имеет известный профиль безопасности. Недавние доклинические исследования показали, что препарат также может препятствовать развитию колоректального рака, рака молочной железы, легких, печени и поджелудочной железы, ингибируя важные сигнальные пути. Однако лаборатория Чой первой идентифицировала специфические диспластические стволовые клетки, которые являются ключевым источником клональной эволюции дисплазии в рак желудка.
В этом последнем исследовании с помощью анализа данных scRNA-seq ученые обнаружили, что пирвиний нацелен на популяции стволовых клеток CD133+/CD166+, а также на пролиферирующие клетки в диспластических органоидах. Препарат также ингибировал прогрессирование метаплазии в дисплазию и способствовал регенерации нормальной слизистой оболочки желудка, способствуя созданию противовоспалительного микроокружения. Этот эффект предполагает меньшую вероятность потенциального неблагоприятного воздействия на регенерацию тканей.
«Учитывая возможные преимущества пирвиния, в том числе хорошо известное отсутствие побочных эффектов, следующим шагом вперед станет ранняя фаза исследования пирвиния для устранения метаплазированной слизистой оболочки желудка у пациентов с предраковыми заболеваниями высокого риска с участием исследовательской группы», — заключает Чой.
Авторы другого исследования утверждают, что выяснили, как формируется рак желудка.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
