Исследователи раскрывают механизм лечения опасного заболевания печени

Исследование, проведенное Университетом штата Орегон (Oregon State University), показало, почему определенные полиненасыщенные жирные кислоты помогают бороться с опасным заболеванием печени, открывая новые возможности для исследований лекарственных средств от заболевания, для которого в настоящее время нет одобренных FDA препаратов.

Ученые под руководством Натальи Шульженко (Natalia Shulzhenko), Андрея Моргуна (Andrey Morgun) и Дональда Джампа (Donald Jump) использовали метод, известный как мультиомный сетевой анализ, чтобы определить механизм, с помощью которого пищевые добавки омега-3 облегчают неалкогольный стеатогепатит, обычно сокращенно называемый НАСГ.

Механизм включает бетацеллюлин, белковый фактор роста, который играет множество положительных ролей в организме, но также способствует фиброзу печени или рубцеванию, а также прогрессированию цирроза и рака печени.

«Нам удалось получить эти удивительные результаты только потому, что мы применили совершенно беспристрастный подход, который включал в себя разнообразные типы анализа больших данных, начиная от липидов и метаболитов и заканчивая последовательностями РНК всей ткани и отдельных клеток», — сказал Моргун, исследователь из Колледжа Фармации Университета штата Орегон (OSU College of Pharmacy).

Результаты исследования были опубликованы в научном журнале EMBO Molecular Medicine.

НАСГ связан с заболеванием, известным как метаболический синдром. Он развивается, когда жир в печени становится токсичным, убивая клетки печени, приводя к воспалению органа и способствуя фиброзу. Заболевание может привести к необратимому рубцеванию (циррозу печени), печеночной недостаточности и, возможно, смерти.

Считается, что человек страдает метаболическим синдромом, если у него имеются хотя бы два из следующих состояний: абдоминальное ожирение, высокое артериальное давление, высокий уровень сахара в крови, низкий уровень «хорошего» холестерина в крови и высокий уровень “плохого” холестерина и триглицеридов.

Диета с высоким содержанием насыщенных жиров и рафинированного сахара вызывает хроническое вялотекущее воспаление, которое способствует развитию метаболического синдрома. Метаболический синдром также связан с когнитивной дисфункцией и деменцией, а также является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа и НАСГ.

По оценкам исследователей, около 35% взрослого населения США страдают метаболическим синдромом.

В этом исследовании ученые использовали как модель мыши, так и данные транскриптома печени человека (сумму всех молекул информационной РНК, экспрессируемых генами), чтобы обнаружить бетацеллюлин как мишень полиненасыщенных жирных кислот омега-3, часто сокращенно называемых омега-3 ПНЖК.

«Благодаря масштабному мета-анализу мы обнаружили, что бетацеллюлин постоянно повышается в печени больных раком — его больше, чем должно быть», — сказал Моргун. «А омега-3 ПНЖК снижают или подавляют бетацеллюлин как у мышей, так и у людей с НАСГ. Нацеливание на экспрессию бетацеллюлина является одним из механизмов снижения омега-3 ПНЖК при НАСГ, вызванном западной диетой».

По его словам, полученные результаты не только значительно улучшают понимание того, как начинается и развивается НАСГ, но и открывают новые двери для фармацевтических исследований.

«Мы нашли новый препарат, и наши результаты могут помочь в поисках точного медицинского подхода к лечению НАСГ и профилактике рака печени с использованием специфических омега-3 ПНЖК», — сказал Моргун. «Одна из идей заключается в том, что уровень бетацеллюлина у пациентов можно будет контролировать во время лечения, чтобы определить оптимальные дозировки для каждого пациента».

Помимо пищевых добавок, ПНЖК омега-3, такие как докозагексаеновая кислота, содержатся в жирной холодноводной рыбе, такой как лосось и скумбрия, а также в некоторых орехах, семенах и растительных маслах.

ПНЖК омега-3 не вырабатываются организмом, а представляют собой незаменимые жирные кислоты, которые необходимо получать с пищей. Эти жирные кислоты участвуют в широком спектре процессов в организме, включая когнитивные функции, зрение, рост клеток, регуляцию множества метаболических процессов и сердечно-сосудистую функцию.

Статья по теме: Какова средняя продолжительность жизни при циррозе печени?