Новый подход к лечению стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH)
Ученые из Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A*STAR) и Шанхайского института иммунологии (SII) совместно с международными коллегами провели исследование, направленное на изучение сигнального механизма, вызывающего воспаление при стеатогепатите (MASH). В результате их работы была обнаружена перспективная новая белковая мишень, потенциально способная бороться с жировой болезнью печени.
Стеатогепатит (MASH) представляет собой хроническое и прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся накоплением жира в печени и активацией иммунных клеток, что приводит к воспалению. В Сингапуре распространенность этого заболевания составляет 5,9%, и прогнозируется его рост до 7,5% к 2030 году. Факторами риска являются ожирение, диабет 2 типа и другие метаболические нарушения, что делает MASH одной из ведущих причин заболеваемости и смертности, связанных с печенью. В настоящее время не существует одобренных методов лечения, способных остановить прогрессирование заболевания.
В своей статье, опубликованной в журнале Immunity, д-р Флоран Жину и его команда использовали одноклеточную РНК-секвенирование и модели на мышах для определения роли сигнального пути Notch в превращении моноцитов в воспалительные макрофаги. Этот процесс является критическим для развития MASH.
Ученые обнаружили, что белок Rbpj, связывающий сигнал рекомбинации для белка каппа J-области иммуноглобулина, может контролировать превращение моноцитов в защитные моноциты. Это переключение иммунного ответа с воспаления на защиту может быть использовано для разработки новых стратегий лечения MASH.
Удаление Rbpj блокирует превращение ненативных моноцитов в воспалительные макрофаги и позволяет им трансформироваться в защитные моноциты, что способствует защите эндотелиальных клеток и подавлению воспаления. Эта уникальная двойная функция Rbpj делает его ключевой терапевтической целью при разработке новых стратегий лечения MASH. Применение наночастиц с ингибиторами Rbpj показало высокую эффективность в замедлении воспаления и снижении степени MASH.
Сигнальный путь Notch хорошо сохраняется не только у разных видов, но и у различных органов и воспалительных заболеваний. Это открывает перспективы для применения данного исследования и лечения к другим тканям и заболеваниям с воспалительными путями. Текущие методы лечения ориентированы на метаболическое опосредование, но воздействие на Rbpj в сигнальном пути Notch может привести к разработке нового класса методов лечения, непосредственно воздействующих на основные причины MASH.
Литература:
Wei Guo et al, Notch signaling regulates macrophage-mediated inflammation in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.08.016
Доктор специализируется на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрита, язвы желудка, хронического панкреатита, ГЭРБ, синдрома раздражённого кишечника и др.
Также Подгаецкая Ольга Юрьевна ведёт приём пациентов терапевтического профиля. Оформляет листки нетрудоспособности. Интерпретирует результаты клинических анализов и других исследований.
Е-mail для связи — [email protected]
