Исследователи из Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University) обнаружили механизм, который может объяснить, почему у части носителей мутации C9orf72 развиваются боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция, а у других — нет. Работа показывает, что важным пусковым фактором могут быть не только гены, но и кишечные бактерии: некоторые из них вырабатывают воспалительные формы гликогена, которые запускают иммунный ответ и повреждение мозга. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports.
Что именно нашли учёные
Команда под руководством Аарона Бёрберри (Aaron Burberry) показала, что микробный гликоген в кишечнике может становиться медиатором воспаления по оси «кишечник — мозг». В клетках миелоидного ряда белок C9orf72, как выяснилось, нужен для того, чтобы сдерживать патологический иммунный ответ на такой бактериальный гликоген. Когда эта защита нарушена, воспаление усиливается и начинает затрагивать центральную нервную систему.
В экспериментальной модели безмикробных мышей колонизация бактериями Parabacteroides merdae, которые вырабатывали воспалительный гликоген, приводила к моноцитозу, нарушению гематоэнцефалического барьера и проникновению T-клеток в центральную нервную систему. Это уже не просто «ассоциация микробиома с болезнью», а конкретная биологическая цепочка, связывающая кишечные микробы с нейровоспалением.
Что показали данные у пациентов
В человеческих образцах исследователи тоже увидели выраженный сигнал. По данным пресс-материала университета, примерно у 70% из 23 пациентов с БАС/лобно-височной деменцией обнаруживали повышенные уровни опасного гликогена, тогда как среди людей без этих заболеваний такой показатель встречался примерно у трети. Эти данные не доказывают причинность сами по себе, но хорошо укладываются в экспериментальные результаты на моделях.
Почему особенно важна мутация C9orf72
Мутация C9orf72 считается самой частой известной генетической причиной БАС и лобно-височной деменции. Но сама по себе она не объясняет, почему заболевание развивается не у всех носителей. Новая работа предлагает убедительное объяснение: кишечные микробы могут выступать как внешний триггер, который определяет, перейдёт ли генетическая уязвимость в клиническую болезнь.
Что удалось сделать с этим механизмом
Самый обнадёживающий результат в том, что исследователи смогли вмешаться в процесс. В доклинических экспериментах ферментативное расщепление гликогена в кишечнике улучшало состояние мозга, снижало реактивность микроглии и продлевало выживаемость животных. Иначе говоря, работа не только описывает новый механизм болезни, но и сразу указывает на потенциальную терапевтическую мишень.
Почему это важно для клиники
Для неврологии это серьёзный сдвиг. Обычно БАС и лобно-височную деменцию рассматривают прежде всего как заболевания генетики и нейродегенерации. Теперь становится понятнее, что у части пациентов в процесс может быть напрямую вовлечён кишечный микробиом. Это открывает сразу два практических направления: поиск биомаркеров, которые помогут выделять пациентов с таким типом риска, и разработку кишечных, а не только нейроцентрических подходов к лечению.
Что дальше
Авторы уже планируют более крупные исследования микробиома у пациентов с БАС и лобно-височной деменцией до и после начала болезни. Кроме того, по словам Бёрберри, полученные данные поддерживают идею клинических испытаний, где будут проверять, может ли разрушение вредного микробного гликогена замедлять прогрессирование болезни; такие исследования, по его оценке, могут стартовать примерно в течение года.
Авторы другого исследования также показали, что изменения кишечной микробиоты могут быть связаны с нейродегенерацией и при болезни Альцгеймера — подробнее об этом можно прочитать в материале «Кишечные бактерии и болезнь Альцгеймера — связь, которую нельзя игнорировать».
Заключение
Новая работа из Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University) показывает, что у БАС и лобно-височной деменции может быть ещё один важный драйвер — воспалительный микробный гликоген, вырабатываемый кишечными бактериями. Для носителей мутации C9orf72 это открытие особенно значимо: оно помогает понять, почему генетический риск реализуется не у всех, и предлагает новую терапевтическую стратегию, направленную не только на мозг, но и на кишечник.
Литература
McCourt B., Lemr K., Rodriguez-Palacios A., Cominelli F., Burberry A. C9orf72 in myeloid cells prevents an inflammatory response to microbial glycogen // Cell Reports. 2026. Vol. 44. Article 116906. doi:10.1016/j.celrep.2025.116906.