У людей с болезнью Крона и язвенным колитом развивается воспаление, которое вызывает утолщение стенки кишечника и опасную для жизни обструкцию (закупорку) кишечника. От 20 до 50% людей с болезнью Крона и язвенным колитом в течение своей жизни страдают от этого малоизученного состояния, называемого «фиброзом». Новое исследование, опубликованное в научном журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, открывает двери для разработки нового метода лечения фиброза.
Актуальность исследования
«В настоящее время не существует одобренных методов лечения данного состояния, кроме хирургического удаления закупоренного участка кишечника», — комментирует доктор Саймон Хирота (Simon Hirota) из Медицинской школы Камминга Университета Калгари (University of Calgary’s Cumming School of Medicine).
Новизна исследования
Ученые изучили бактерии, обитающие в кишечнике человека — «внутренней трубке жизни», — которые выделяют химические вещества, называемые микробными метаболитами (продуктами метаболизма), которые блокируют воспаление и утолщение стенки кишечника. У людей с воспалительными заболеваниями кишечника эти метаболиты присутствуют в небольшом количестве, как и естественные датчики, которые организм использует для их обнаружения.
Хирота объясняет, что, хотя восстановление необходимо после повреждения, «чрезмерное» постоянное восстановление, наблюдаемое при воспалительных заболеваниях кишечника, приводит к болезненным изменениям в стенке кишечника.
«Теперь мы начинаем думать не только о слизистой оболочке кишечника, играющей роль в восприятии метаболитов и реагировании на них, но и о клетках фибробластах, расположенных непосредственно под слизистой оболочкой», — добавляет Хирота.
Материалы и методы исследования
Исследователи изучили специфический химический рецептор — или датчик — в кишечнике, называемый PXR, который участвует в восстановлении кишечника. Ученые сосредоточились на взаимодействии между этим рецептором и метаболитом, называемым IPA.
Используя клетки мышей, исследователи удалили рецептор PXR, что позволило им определить, какие клетки были вовлечены во взаимодействие между химическими веществами, выделяемыми кишечными бактериями, и хозяином. Ученые использовали клетки из кишечника человека, чтобы проверить свои выводы на животной модели.
Результаты научной работы
Полученные данные свидетельствуют о том, что препараты, предназначенные для воздействия на эти датчики, могут обеспечить новое лечение для предотвращения обструкции кишечника, связанной с воспалением. Соавтор исследования доктор Шридхар Мани (Sridhar Mani) и его исследовательская группа создали синтетические соединения на основе структуры метаболита IPA, которые, как было показано, подавляют воспаление — так же, как это делает IPA.
«Теперь мы надеемся использовать имитацию микробных метаболитов в качестве стратегии нацеливания на PXR, чтобы предотвратить это страшное осложнение ВЗК», — дополняет Мани.
Следующим шагом будет проведение клинических испытаний, чтобы выяснить, оказывают ли синтетические соединения благотворное влияние на кишечник с фиброзом.
Авторы другого исследования заявляют, что золото помогает в лечении болезни Крона.
Целиакия или болезнь Крона — отличия
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
