Долгое время казалось, что мы понимаем: откуда берётся анафилаксия. Укус насекомого, пробирка с аллергеном, инъекция — и реакция запускается через привычный механизм с гистамином. Но стоило учёным взглянуть на пищевую аллергию внимательнее, как пазл разлетелся на куски.
Оказалось, что кишечник играет в этой драме собственную роль. И виновниками здесь выступают не те клетки, что мы привыкли винить, а особая популяция иммунных «стражей», прячущихся прямо в стенке кишки.
Кто и где исследовал
Работу провели учёные из Университета Аризоны (Arizona State University) совместно с командой Йельского университета (Yale University) и коллегами из других научных центров. Среди авторов исследования — Эстер Боржес Флорсхайм (Esther Borges Florsheim), научный сотрудник в Биодизайн-центре здоровья через микробиомы (Biodesign Center for Health Through Microbiomes) и преподаватель в Школе наук о жизни (School of Life Sciences, ASU).
Результаты опубликованы в журнале «Science».
Что именно нашли
Итак, ключевой поворот: когда аллерген попадает в кровь или под кожу, мастоциты выбрасывают гистамин — отсюда и помогают антигистаминные препараты. Но если аллерген приходит через еду, в дело вступает особая группа кишечных тучных клеток. Они почти не производят гистамин. Вместо этого они накачивают организм лейкотриенами — липидными молекулами, которые сужают дыхательные пути, усиливают воспаление и запускают цепочку, ведущую к анафилаксии.
И вот что интересно: эти клетки словно «слушают» сигналы соседних эпителиальных клеток и меняют программу работы — меньше гистамина, больше лейкотриенов. Генетический и химический анализ подтвердил: кишечные мастоциты отличаются от своих «родственников» в других тканях, и они как будто заранее запрограммированы на этот путь.
Проверка гипотезы
Учёные пошли дальше. Они применили лекарство зилевтон — известный препарат для лечения астмы, который блокирует фермент, нужный для синтеза лейкотриенов. Результат? У животных снизились симптомы аллергии и исчезло опасное падение температуры тела — классический признак анафилаксии.
Правда, при введении аллергена в кровь этот же препарат не помогал. Это и стало подтверждением: путь через кишечник действительно другой, со своими «химическими драйверами».
Что это значит для пациентов
Сегодня основная экстренная помощь при тяжёлых аллергических реакциях — адреналин. Антигистаминные средства работают лишь при лёгких формах. Но при пищевых аллергиях они явно бессильны. Новые результаты намекают: блокаторы лейкотриенов (те же зилевтон или монтелукаст) могут стать принципиально новым способом профилактики и терапии. Тем более, что оба препарата давно одобрены для лечения астмы.
На шаг глубже
Есть и более широкое значение. Это исследование показывает: путь попадания аллергена в организм важен не меньше, чем сам аллерген. Кожа, кровь, кишечник — у каждого сценария своя иммунная «развязка». И именно поэтому уровень специфических антител IgE не всегда отражает реальный риск пищевой аллергии.
Эстер Боржес Флорсхайм (Esther Borges Florsheim) отмечает: «Кишечник уникален в том, как он воспринимает аллергены. И это может касаться не только пищи, но и добавок или других компонентов окружающей среды».
Впереди
Учёные собираются проверить, есть ли такие же клетки и механизмы у людей. Если гипотеза подтвердится, мы получим шанс кардинально изменить лечение опасных аллергических реакций.
Литература
- Nathaniel D. Bachtel, Jaime L. Cullen, Min Liu, Steven A. Erickson, Vassily I. Kutyavin, Darine W. El-Naccache, Esther B. Florsheim, Jaechul Lim, Zuri A. Sullivan, Raiden Imaeda, Andrew Hudak, Cuiling Zhang, Ruslan Medzhitov. Intestinal mast cell–derived leukotrienes mediate the anaphylactic response to ingested antigens. Science, 2025; 389 (6760) DOI: 10.1126/science.adp0246
