Исследователи обнаружили редкий генетический вариант, который способен запускать развитие жировой болезни печени. Новые данные показывают, что в некоторых случаях заболевание может возникать из-за одной наследственной мутации, а не только из-за сочетания образа жизни и метаболических факторов.
Работу провели специалисты Клиники Мейо (Mayo Clinic). Результаты исследования опубликованы в научном журнале Hepatology.
Ген MET оказался ключевым фактором
Учёные выяснили, что мутация затрагивает ген MET, который играет важную роль в работе печени.
Этот ген участвует в нескольких процессах:
- восстановлении тканей печени
- регуляции обмена жиров
- контроле роста клеток.
Если MET работает неправильно, жир начинает накапливаться внутри клеток печени. Со временем это может вызвать воспаление.
Длительное воспаление приводит к более серьёзным последствиям:
- развитию фиброза печени
- формированию рубцовой ткани
- возникновению цирроза
- повышенному риску рака печени.
Насколько распространено заболевание
Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (MASLD) считается одной из самых распространённых хронических патологий печени.
По оценкам специалистов:
- она встречается примерно у трети взрослого населения мира
- её тяжёлая форма — метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — может стать главной причиной цирроза и трансплантации печени в ближайшие годы.
Необычный семейный случай помог сделать открытие
Открытие началось с генетического анализа женщины и её отца, у которых диагностировали стеатогепатит.
При этом у пациентов не было классических факторов риска, включая:
- сахарный диабет
- высокий уровень холестерина.
Это заставило учёных провести расширенное генетическое исследование, изучив более 20 000 генов.
В результате они обнаружили небольшое изменение в гене MET — замену одной «буквы» в последовательности ДНК.
Эта мутация нарушала передачу генетической инструкции и мешала печени правильно перерабатывать жир.
Примечательно, что этот вариант ранее не был описан в научной литературе и отсутствовал в генетических базах данных.
Крупное геномное исследование подтвердило выводы
Чтобы понять, встречается ли такая мутация у других пациентов, исследователи проанализировали данные масштабного геномного проекта Tapestry, который проводится в Клинике Мейо (Mayo Clinic).
В рамках этого проекта изучены геномы более 100 000 человек.
Среди почти 4000 пациентов с жировой болезнью печени:
- около 1 % имели редкие варианты гена MET
- примерно 18 % мутаций находились в той же области гена, что и обнаруженная в семейном случае.
Это усилило доказательства того, что MET может быть важным генетическим фактором развития заболевания.
Геномная медицина раскрывает скрытые причины болезней
По словам исследователей, работа демонстрирует, как редкие генетические мутации могут скрываться внутри широко распространённых заболеваний.
Такие открытия становятся возможными благодаря развитию персонализированной геномной медицины.
С момента запуска в 2019 году программа изучения редких заболеваний в Клинике Мейо (Mayo Clinic) помогла более 3200 пациентам пройти комплексное генетическое тестирование.
Эти технологии позволяют:
- выявлять скрытые причины заболеваний
- уточнять диагноз
- искать новые мишени для лечения.
Перспективы будущих исследований
Учёные планируют продолжить изучение роли гена MET в развитии жировой болезни печени.
По их словам, дальнейшие исследования могут помочь:
- улучшить раннюю диагностику заболевания
- выявлять людей с повышенным генетическим риском
- разрабатывать новые таргетные методы лечения.
Подробнее о современных исследованиях, связанных с генетическими механизмами заболеваний, можно прочитать в материале «Учёные обнаружили молекулярный сигнал в мозге, который может запускать “эффект домино” при аутизме».
Источник
- Filippo Pinto e Vairo, Michael T. Zimmermann, Jessica Wagenknecht, Salomão Doria Jorge, Shulan Tian, Robert A. Vierkant, Anthony C. Luehrs, Thiago Milech de Assunção, Angela Mathison, Paldeep S. Atwal, Yang Cao, Alina M. Allen, Eric W. Klee, Raul Urrutia, Konstantinos N. Lazaridis. Discovery of a MET-driven monogenic cause of steatotic liver disease. Hepatology, 2025; 82 (6): 1512 DOI: 10.1097/HEP.0000000000001249
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;