Витамин B12 рассматривается в качестве потенциального терапевтического средства для профилактики и лечения острого панкреатита

Острый панкреатит (ОП) является серьезным заболеванием, поражающим пациентов всех возрастных групп и представляющим собой одну из ведущих причин госпитализации в отделения гастроэнтерологии. Около 20% случаев острого панкреатита характеризуются средней или тяжелой степенью тяжести, что сопровождается высоким уровнем смертности и инвалидизации. Даже у пациентов, переживших острый панкреатит, часто возникают пожизненные осложнения, влияющие на качество их жизни.

Текущие проблемы в лечении острого панкреатита

На сегодняшний день существует ряд нерешенных вопросов относительно оптимального лечения острого панкреатита. В частности, существует потребность в фармакологических агентах, способных ингибировать раннее повреждение тканей поджелудочной железы.

Витамин B12 как потенциальное средство профилактики и лечения острого панкреатита

Команда под руководством доктора Чуанвэнь Фань из отделения желудочно-кишечной хирургии Четвертой больницы Западного Китая Сычуаньского университета и кафедры биомедицинских и клинических наук Университета Линчепинга, под руководством профессора доктора Сяньмин Мо, провела исследование с целью обнаружения и подтверждения роли витамина B12 в профилактике и смягчении острого панкреатита.

Методы исследования

Исследование включало генетическую эпидемиологию человека и моделирование на животных. Сначала был проведен метаанализ полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) с использованием крупнейших доступных наборов генетических данных по панкреатиту. Затем был применен менделевский подход рандомизации для изучения взаимосвязи между различными питательными веществами одноуглеродного метаболизма и риском развития панкреатита.

Результаты исследования

Анализ показал, что более высокие уровни витамина B12 в сыворотке крови связаны со снижением риска развития различных типов панкреатита. Далее команда исследовала защитные и потенциальные терапевтические эффекты витамина B12 с использованием экспериментальных моделей панкреатита у мышей с нокаутом CD320.

Механизмы защитного действия витамина B12

Витамин B12 напрямую защищает ацинарные клетки от некроза на ранних стадиях острого панкреатита, уменьшая инфильтрацию Т-лимфоцитов. Искусственное повышение уровня B12 в сыворотке крови до и после развития панкреатита не только снижает тяжесть состояния, но и способствует восстановлению тканей после повреждения поджелудочной железы.

Интересно, что защитные эффекты витамина B12 не опосредованы снижением уровня гомоцистеина или глутатиона (GSH), как предполагалось ранее. Вместо этого было обнаружено, что витамин B12 усиливает выработку АТФ в ткани поджелудочной железы, уменьшая некроз ацинарных клеток и предотвращая прогрессирование заболевания.

Заключение

Эти новые результаты дополняют растущее количество доказательств того, что витамин B12 может снизить тяжесть острого панкреатита за счет повышения уровня АТФ в ткани поджелудочной железы, предлагая новое понимание потенциальных терапевтических стратегий для этого заболевания. Исследование закладывает основу для будущего клинического применения витамина B12 в лечении острого панкреатита.

Литература:
Yulin Chen et al, Vitamin B12 protects necrosis of acinar cells in pancreatic tissues with acute pancreatitis, MedComm (2024). DOI: 10.1002/mco2.686

Vitamin B12 identified as a potential therapeutic agent in the prevention and treatment of acute pancreatitis

Acute pancreatitis (AP), which affects people of all ages, is one of the leading causes of hospital admission due to gastrointestinal diseases. Approximately 20% of patients develop moderate or severe acute pancreatitis, which carries extremely high mortality and disability rates. Even for those who recover, lifelong complications often follow, significantly affecting their quality of life.

To date, many questions regarding the optimal treatment of acute pancreatitis remain unanswered. Most importantly, pharmacological agents that can inhibit early organ injury in the pancreas are needed.

A team led by Dr. Chuanwen Fan (Department of Gastrointestinal Surgery, West China Fourth Hospital, Sichuan University, and Department of Biomedical and Clinical Sciences, Linköping University), under the supervision of Prof. Dr. Xianming Mo (the senior author, West China Center of Excellence for Pancreatitis, Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Laboratory of Stem Cell Biology, State Key Laboratory, West China Hospital, Sichuan University), combined human genetic epidemiology and animal models to discover and confirm the role of vitamin B12 in the prevention and mitigation of acute pancreatitis.

Fan explained that the team first conducted meta-analyses of genome-wide association studies (GWAS) using the largest genetic datasets available for pancreatitis. They then employed a Mendelian randomization approach to investigate the relationships between various one-carbon metabolism nutrients and the risk of pancreatitis. The analysis revealed that higher serum vitamin B12 levels were strongly associated with a reduced risk of developing different types of pancreatitis.

Next, the team determined whether vitamin B12 displayed protective and potential therapeutic effects using experimental models of pancreatitis in CD320 knockout mice, which lack a key gene responsible for vitamin B12 absorption. Two distinct models of pancreatitis were used in the study: one to observe early pancreatic injury responses, and the other to track the pathological progression of acute pancreatitis.

The results revealed that VB12 directly protects acinar cells from necrosis during the early stages of acute pancreatitis and subsequently reduces T lymphocyte infiltration. Notably, artificially increasing serum B12 levels before and after the induction of pancreatitis not only reduced the severity of the condition but also promoted tissue repair after pancreatic injury.

Interestingly, despite vitamin B12’s known role in the one-carbon metabolism pathway, its protective effects in pancreatitis were not mediated through the reduction of homocysteine or the glutathione (GSH) pathways, as was previously hypothesized. Instead, vitamin B12 was found to enhance ATP production in pancreatic tissue, thereby reducing acinar cell necrosis and preventing disease progression.

ATP supplementation in CD320-deficient mice also alleviated pancreatic damage, further supporting the hypothesis that vitamin B12’s protective effects result from improved cellular energy supply rather than oxidative stress regulation.

«These exciting new findings add to the growing evidence that vitamin B12 can reduce the severity of acute pancreatitis by increasing ATP levels in pancreatic tissue, offering novel insights into potential therapeutic strategies for this disease. This study lays a robust foundation for future clinical applications of vitamin B12 in managing acute pancreatitis,» Prof. Mo concludes.