Как порядок генетических мутаций определяет развитие рака и прогноз пациента

Команда под руководством профессора Франчески Чиккарелли (Francesca Ciccarelli) из Лондонского университета королевы Марии (Queen Mary University of London) и Института Фрэнсиса Крика (The Francis Crick Institute)
изучила эволюцию клеток в предраковом состоянии пищевода — пищеводе Барретта.

Учёные применили современные методы секвенирования, чтобы восстановить хронологию мутаций, возникающих задолго до формирования опухоли. Статья опубликована в журнале Nature Cancer.

---

Результаты исследования

Главный вывод: один и тот же набор генетических изменений даёт разные последствия, если меняется их порядок.

🔻 Ранняя потеря CDKN2A

Если первой возникает потеря CDKN2A, клетки становятся уязвимыми к дальнейшей потере TP53.
Без TP53 рак пищевода обычно развивается, но клетки с ранним CDKN2A-дефектом не могут пережитьследующую мутацию — и прогрессирование блокируется.

То есть «опасная» мутация может защитить от злокачественного перерождения.

🔻 Ранняя потеря TP53

Если же первым исчезает TP53, а затем — CDKN2A, клетки начинают активно делиться, а ткань быстро переходит в опухолевое состояние.

Итог

📌 Не только мутации важны — критично, когда именно они произошли.

---

Обсуждение

Работа профессора Чиккарелли (Francesca Ciccarelli) меняет представление о том, как формируется рак.

Она показывает:

✔ значение имеет не только сам набор мутаций;
✔ но и их биологическая последовательность;
✔ и момент, когда каждая из них возникла.

Это открывает новые возможности для:

— поиска ранних точек вмешательства;
— прогнозирования индивидуального риска;
— блокировки предраковых переходов.

---

Заключение

Исследование демонстрирует: история мутаций — это карта будущего опухоли.
Понимание её последовательности позволит улучшить диагностику и разработать стратегии, способные остановить рак ещё до его возникновения.

---

По теме читай также:
«Мутация гена FOXA1 определяет течение рака простаты»

Литература:
Piyali Ganguli et al, Context-dependent effects of CDKN2A and other 9p21 gene losses during the evolution of esophageal cancer, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-024-00876-0