Nature: обнаружен генетический секрет бессимптомного протекания COVID-19

Некоторые люди несут уникальный вариант гена, который позволяет им болеть COVID-19 без каких-либо симптомов.

Эти люди, более чем в два раза чаще обладают мутацией в гене, кодирующем человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), белок, который помогает убивающим вирус Т-клеткам идентифицировать и уничтожать SARS-CoV-2. Вариант гена, известный как HLA-B*15:01, не предотвращает инфицирования клеток вирусом, а предотвращает появление у людей каких-либо симптомов.

Это исследование предоставляет первые генетические доказательства бессимптомной инфекции COVID-19, потенциально открывая новые цели для терапевтических препаратов и вакцин.

У людей, которые инфицируются COVID-19, но у которых никогда не проявляются симптомы, — может быть генетический козырь в рукаве. Согласно новому исследованию, проведенному учеными Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), у них более чем в два раза больше шансов, чем у тех, у кого появляются симптомы, быть носителями определенной вариации гена, которая помогает им уничтожить вирус.

В статье, опубликованной в научном журнале Nature, представлены первые доказательства существования генетической основы бессимптомного течения SARS-CoV-2. Исследование помогает разгадать тайну того, почему некоторые люди могут заразиться COVID-19 без симптомов. Секрет кроется в человеческом лейкоцитарном антигене (HLA) или белковых маркерах, которые сигнализируют иммунной системе. Мутация в одном из генов, кодирующих HLA, по-видимому, помогает убивающим вирус Т-клеткам идентифицировать SARS-CoV-2 и запускать молниеносную атаку.

Т-клетки некоторых людей, которые являются носителями этого варианта, могут идентифицировать новый коронавирус, даже если они никогда не сталкивались с ним раньше, благодаря его сходству с уже известными им вирусами сезонной простуды. Открытие указывает на новые мишени для лекарственных препаратов и вакцин.

«Если у вас есть армия, способная рано распознать врага, это огромное преимущество», — объяснила исследователь Джилл Холленбах (Jill Hollenbach), профессор из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Это как иметь солдат, которые готовы к бою и уже знают, что искать».

Мутация — HLA-B * 15:01 — довольно распространена, ее несут около 10% человек в исследуемой популяции. Она не предотвращает заражение клеток вирусом, а, скорее, предотвращает появление у людей каких-либо симптомов, что включает в себя насморк или даже едва заметную боль в горле.

Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что 20% участников, у которых после инфицирования не было симптомов, имели по крайней мере одну копию варианта HLA-B*15:01, по сравнению с 9% тех, кто сообщил о симптомах. Те, у кого было две копии варианта, имели гораздо больше шансов — более чем в восемь раз — избежать симптомов.

Используя национальную базу данных доноров костного мозга, исследователи с самого начала подозревали, что в этом замешан HLA, и, к счастью, существовал национальный реестр, в котором содержались данные, которые они искали.

Национальная программа доноров костного мозга / Be The Match, крупнейший реестр доноров-добровольцев с HLA-типом в США, сопоставляет доноров с людьми, которым требуется трансплантация костного мозга. Но им все равно нужно было знать, как доноры справились с COVID-19. Поэтому ученые обратились к мобильному приложению, разработанному в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, под названием «COVID-19 Citizen Science Study». Ученые набрали около 30 000 человек, которые также были в реестре костного мозга и отслеживались в течение первого года пандемии.

В то время вакцины еще не были доступны, и многие люди проходили плановое тестирование на COVID на работе или всякий раз, когда они потенциально подвергались воздействию вируса.

«Мы не собирались изучать генетику, но были очень рады увидеть этот результат нашего междисциплинарного сотрудничества с доктором Холленбахом и Национальной программой доноров костного мозга», — комментирует Марк Плетчер (Mark Pletcher).

Ученые выявили 1428 доноров, которые дали положительный результат в период с февраля 2020 года по конец апреля 2021 года, до того, как вакцины стали широко доступны, и когда для получения результатов повторных анализов по-прежнему требовалось много дней.

Из них 136 человек оставались бессимптомными в течение как минимум двух недель до и после положительного результата теста. Только один из вариантов HLA — HLA-B*15:01 — имел сильную связь с бессимптомной инфекцией COVID-19, и это было воспроизведено в двух независимых когортах.

Факторы риска тяжелого течения COVID-19, такие как пожилой возраст, избыточный вес и наличие хронических заболеваний, таких как диабет, по-видимому, не играли роли в том, кто оставался бессимптомным.

Чтобы выяснить, как HLA-B15 удалось подавить вирус, команда Холленбаха сотрудничала с исследователями из Университета Ла Троб (La Trobe University) в Австралии. Ученые сосредоточились на концепции Т-клеточной памяти, благодаря которой иммунная система запоминает предыдущие инфекции. Исследователи изучили Т-клетки людей, которые были носителями HLA-B15, но никогда не подвергались воздействию вируса SARS-CoV-2, и обнаружили, что эти клетки по-прежнему реагируют на часть нового коронавируса, называемую пептидом NQK-Q8.

Ученые пришли к выводу, что воздействие некоторых сезонных коронавирусов, которые имеют очень похожий пептид, называемый NQK-A8, позволило Т-клеткам у этих людей быстро распознать SARS-CoV-2 и вызвать более быстрый и эффективный иммунный ответ.

«Изучение их иммунного ответа может позволить нам определить новые способы повышения иммунной защиты от SARS-CoV-2, которые можно было бы использовать в будущей разработке вакцины или лекарственных препаратов», — заключает профессор Стефани Гра.

Авторы другого исследования утверждают, что коронавирус может запускать аутоантитела даже при легком или бессимптомном течении COVID-19