Различные пристрастия могут иметь общую наследственную генетическую сигнатуру

Авторы нового исследования утверждают, что общая генетическая сигнатура может увеличить риск развития у человека расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, независимо от того, связана ли зависимость с алкоголем, табаком, каннабисом или опиоидами. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Mental Health.

Актуальность исследования

Распространенность расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, резко возросла в последние годы с ростом числа смертей от передозировки и увеличением социальных, эмоциональных и финансовых затрат для семей и сообществ.

По данным Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью, в 2021 году более 46 миллионов человек старше 12 лет в США страдали как минимум одним расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ. Наиболее тяжелые случаи расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, обычно связаны с употреблением более одного вещества. Однако большинство методов лечения нацелены на употребление определенного вещества, такого как табак или опиоиды, а не на лечение зависимости в целом.

«Существует огромная потребность в методах лечения, направленных на борьбу с зависимостью в целом, учитывая модели употребления нескольких веществ, употребление психоактивных веществ в течение всей жизни и тяжесть, наблюдаемую в клинике», — комментирует автор исследования Александр Хатум (Alexander Hatoum), научный сотрудник Вашингтонского университета (Washington University). «Наше исследование открывает двери для разработки препаратов, которые можно использовать для лечения зависимости в целом, что может быть особенно полезно для лечения более тяжелых форм, включая зависимость от нескольких веществ».

Новизна и практическая значимость работы

Общая генетическая сигнатура была связана с повышенным риском расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, от пристрастия к курению до пристрастия к наркотикам. Полученные данные могут проложить путь к разработке новых методов лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и помогут диагностировать лиц, подверженных риску множественных расстройств, связанных с их употреблением.

Материалы и методы исследования

Результаты исследования основаны на анализе геномных данных более 1,1 миллиона человек преимущественно европейского происхождения и небольшого числа людей африканского происхождения. В научной работе приняли участие более 150 исследователей из учреждений со всего мира.

«Это исследование представляет собой большой шаг вперед в понимании того, как генетические факторы предрасполагают людей к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ», — добавляет Арпана Агравал (Arpana Agrawal), профессор психиатрии в Медицинской школе Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine). «Хотя мы уже давно знаем, что многие генетические факторы являются общими для различных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, наше исследование выявило некоторые из участвующих в этом генов, предоставляя возможности для будущих биологических и терапевтических открытий для людей с множественными зависимостями».

Результаты научной работы

Генетическая сигнатура, связанная с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включает вариации нескольких генов и связана с регуляцией передачи сигналов дофамина. Дофамин является ключевой сигнальной молекулой в системе вознаграждения мозга.

Исследования показали, что многократное воздействие веществ, вызывающих привыкание, может привести к тому, что дофаминовый путь в мозгу адаптируется к воздействию этих веществ, требуя большего количества вещества, чтобы получить такое же количество вознаграждения.

Предыдущие исследования связывали передачу сигналов дофамина с зависимостью, но большинство таких исследований были сосредоточены на одном веществе. Кроме того, регуляция дофамина и развития нейронов с помощью недавно обнаруженной генетической сигнатуры может помочь сузить круг специфических форм нейронной связи, на которые влияют расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.

«Каждый раз, когда мы изучаем зависимость, мы думаем, что в нее вовлечен дофамин», — комментирует Хатум. «Но здесь мы можем задействовать более конкретные механизмы, с помощью которых мозг регулирует реакцию на дофамин для различных веществ, и в конечном итоге найти процессы, которые могут обратить вспять неадекватную регуляцию, ведущую к зависимости».

В рамках исследования учёные составили список одобренных и исследуемых фармацевтических препаратов, которые потенциально могут быть перепрофилированы для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, поскольку препараты могут воздействовать на эффекты недавно обнаруженной генетической сигнатуры, связанной с зависимостью. Список включает более 100 препаратов для изучения в будущих клинических испытаниях, в том числе те, которые могут влиять на регуляцию передачи сигналов дофамина.

На риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, влияет сложное взаимодействие генетики и окружающей среды. Исследователи искали вариации в геноме, которые были тесно связаны с такими расстройствами у многих людей в больших выборках, включая 1 025 550 человек европейского происхождения и 92 630 человек африканского происхождения.

Хатум с соавторами обнаружили, что генетическая вариация, лежащая в основе зависимости, включает в себя 19 однобуквенных различий в коде ДНК, которые в значительной степени связаны с общим риском зависимости, что может помочь в разработке универсальных методов лечения множественных зависимостей.

Она также включает 47 генетических вариантов, связанных с конкретными расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ: девять для алкоголя, 32 для табака, пять для каннабиса и один для опиоидов. Результаты исследования помогут разработать новые методы лечения зависимости от отдельных веществ. Однако вполне вероятно, что в формировании генетической предрасположенности человека к одной или нескольким зависимостям на самом деле задействовано гораздо больше генетических различий.

Хатум подчеркнул необходимость сбора данных о расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ в еще более крупных и разнообразных популяциях предков, чтобы понять, являются ли эти взаимосвязи универсальными или различаются.

Генетическая сигнатура, связанная с повышенным риском расстройств, связанных с множественным употреблением психоактивных веществ, также была связана с повышенной вероятностью развития других состояниях, включая биполярное расстройство, суицидальное поведение, респираторные заболевания, болезни сердца и хроническую боль.

«Это исследование может в конечном итоге изменить наше представление о зависимых расстройствах, открывая новые пути для исследований, которые откроют более эффективные методы лечения зависимости», — заключает Хатум.

Авторы другого исследования утверждают, что дети, растущие в домах, где царит насилие, подвергаются риску депрессии и наркомании.