Роль гена p53 в прогрессировании язвенного колита до рака

Группа исследователей под руководством Кимберли Хартл из лаборатории Майкла Сигала в Центре Макса Дельбрюка и Берлинском медицинском университете Шарите провела исследование, посвященное роли гена p53 в патогенезе язвенного колита (ЯК). Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Advances, открывают новые перспективы для разработки лекарственных препаратов, направленных на остановку прогрессирования заболевания до рака.

Введение

Язвенный колит — это хроническое воспалительное заболевание кишечника, поражающее толстую кишку. Одной из основных проблем, связанных с этим заболеванием, является повышенный риск развития рака толстой кишки. В текущем исследовании была выявлена ключевая роль гена p53 в процессе регенерации эпителиальных клеток толстой кишки, который может приводить к накоплению аберрантных клеток и их злокачественной трансформации.

Механизмы регенерации эпителиальных клеток

При повреждении толстой кишки эпителиальные клетки переходят в состояние восстановления, характеризующееся усиленной пролиферацией. В нормальных условиях этот процесс контролируется геном p53, который регулирует клеточный цикл и репарацию ДНК. Однако у пациентов с язвенным колитом и связанным с ним раком толстой кишки этот механизм нарушается, что приводит к накоплению клеток в состоянии регенерации.

Роль гена p53 в патогенезе язвенного колита

Для изучения механизмов регенерации исследователи разработали трехмерную органоидную модель толстой кишки, выращенную из стволовых клеток мыши. Анализ этой модели показал, что клетки, лишенные гена p53, остаются в состоянии регенерации и характеризуются ускоренным метаболизмом глюкозы. Это указывает на то, что активация гена p53 может способствовать возвращению клеток к здоровому состоянию.

Перспективы разработки новых терапевтических подходов

На основании полученных данных исследователи предположили, что активация гена p53 может стать перспективной мишенью для разработки новых лекарственных препаратов. Дальнейшие исследования будут направлены на изучение механизмов регуляции гена p53 и разработку методов его активации в клетках толстой кишки.

Заключение

Исследование, проведенное группой под руководством Кимберли Хартл, открывает новые перспективы для понимания патогенеза язвенного колита и разработки новых подходов к его лечению. Активация гена p53 может стать ключевым фактором в остановке прогрессирования заболевания до рака, что позволит улучшить качество жизни пациентов и снизить риск развития злокачественных новообразований.

Литература

Kimberly Hartl et al, p53 terminates the regenerative fetal-like state after colitis-associated injury, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp8783. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp8783