Синдром Меккеля-Грубера — редкое наследственное заболевание. Ребенок, родившийся с этим заболеванием, как правило, проживет всего несколько дней в связи с тяжелыми пороками, которые вызывает это заболевание.
Иоганн Фридрих Меккель (Johann Friedrich Meckel) впервые зарегистрировал синдром в 1822 году. Позже, в 1934 году, Г.Б. Грубер (G. B. Gruber) опубликовал отчеты о нескольких младенцах, родившихся с этим заболеванием. Он назвал это состояние дизэнцефалия спланхнокистозная. С тех пор исследователи переименовали расстройство в синдром Меккеля-Грубера в знак признания их открытий.
Синдром Меккеля-Грубера — редкое генетическое заболевание. Заболевание появляется, когда у обоих родителей есть рецессивное изменение гена. Но в некоторых случаях причина неизвестна. Синдром Меккеля-Грубера — это тяжелое заболевание, которое обычно приводит к тому, что ребенок живет не более чем период от нескольких дней до нескольких недель.
Определение
Синдром Меккеля-Грубера — редкое генетическое заболевание, которое вызывает аномалии во многих органах. Тремя характерными чертами являются:
- выпячивание областей головного мозга и окружающих мозговых оболочек через дефект в задней части черепа
- множественные кисты почек
- дополнительные пальцы рук и/или ног (полидактилия)
Дети, рожденные с этим заболеванием, зачастую имеют проблемы, которые поражают несколько органов и систем, в том числе:
- лицо и голова
- сердце
- легкие
- печень
- мочеполовой тракт
Во всем мире это заболевание встречается у 1 из 13 250 до 1 из 140 000 живорождений. Некоторые популяции имеют более высокую вероятность возникновения. Группы с самыми высокими показателями либо имеют ограниченный генетический фонд, либо имеют отношения между кровными родственниками. В медицинской литературе сообщается о более чем 200 случаях.
Некоторые группы с высокой распространенностью включают популяции:
- Финское происхождение: 1 из 9000
- Бельгийское происхождение: 1 из 3000
- Индейцы гуджарати: 1 из 1300
Синдром Меккеля-Грубера — причины
Генетические изменения являются основной причиной синдрома Меккеля-Грубера. Врачи отмечают, что изменения в 13 различных генах ответственны за развитие в 75% случаев. Эти гены являются:
- RPGRIP1L
- B9D1
- CC2D2A
- МКС1
- B9D2
- CEP290
- TCTN2
- TMEM107
- TCTN3
- TMEM237
- TMEM67
- TMEM216
- TMEM231
В остальных 25% случаев генетическая причина неизвестна.
Большинство этих генов также могут вызывать другое состояние, известное как синдром Жубера. Некоторые врачи считают, что синдром Меккеля-Грубера может быть особенно тяжелой формой синдрома Жубера.
Врачи также отмечают, что многие гены, ответственные за синдром Меккеля-Грубера, продуцируют белки, которые влияют на клеточную функцию и развитие через проекции на клетках, известных как первичные реснички. Реснички действуют как приемники и передают информацию, необходимую клеткам для развития и функционирования. Несколько важных структур, включая мозг, сердце, почки, глаза и печень, используют реснички во время развития и для того, чтобы помочь им функционировать. Когда в вышеуказанных генах происходят изменения, они не продуцируют правильные белки, что приводит к тому, что реснички не функционируют должным образом. Это может привести к целому ряду проблем с развитием.
Синдром Меккеля-Грубера — аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что для того, чтобы развилось данное заболевание, необходимо получить копию вариантного гена от каждого родителя. Это заболевание имеет равные шансы возникнуть как у мальчиков, так и у девочек. Когда у двух родителей имеется рецессивный ген, у ребенка есть 25%-ная вероятность унаследовать это заболевание. Вероятность возникновения не увеличивается и не уменьшается с появлением дополнительных детей.
Синдром Меккеля-Грубера — симптомы
Синдром Меккеля-Грубера может поражать множество областей тела. Зачастую пораженные участки формируются не полностью и могут иметь очевидные симптомы. Дети, рожденные с этим заболеванием, могут сильно различаться по в зависимость от симптомов, которые они проявляют. Типичные симптомы включают:
Затылочное энцефалоцеле: состояние, при котором череп формируется не полностью, оставляя щель сзади. Зачастую головной мозг и покрывающие его оболочки выступают. Череп может наполниться избыточным количеством спинномозговой жидкости, оказывая давление на мозг.
Аномалии центральной нервной системой: могут включать отсутствие частей мозга, волосистой части головы или черепа. У ребенка также может быть микроцефалия, состояние, при котором окружность головы слишком мала.
Характерные черты лица: У ребенка может быть маленькая челюсть, низко посаженные уши, волчья пасть или губа, короткая шея или покатый лоб.
Аномалии глаз: Глаза могут казаться меньше, чем обычно, и у них отсутствуют или слабо развиты нервы, соединяющие их.
Множественные кисты почек: Наиболее распространенным признаком синдрома являются заполненные жидкостью кисты, которые заменяют здоровую ткань почек. Кисты могут различаться по размеру и зачастую увеличиваются с течением времени. Они также могут вызвать плохую функцию почек и почечную недостаточность.
Аномалии пальцев рук и ног: У ребенка могут быть лишние пальцы на руках или ногах, часто присутствующие на внешнем краю мизинца. Может развиться косолапость стопы, перепонки между пальцами рук или ног и изгиб удлиненных рук и ног.
Аномалии мочеполовой системы: могут включать проблемы с формированием яичек и мочевого пузыря, а также неполное развитие половых органов.
Другие пораженные органы: при синдроме Меккеля-Грубера могут поражаться печень, сердце, легкие и другие органы организма. Это может привести к ряду проблем с функционированием этих органов.
Зачастую изменения, поражаю центральную нервную систему, почки или легкие, приводят к перинатальной смерти, приводящей к мертворождению.
Синдром Меккеля-Грубера — диагностика
Диагноз может быть поставлен до рождения. Врач может определить особенности с помощью пренатального ультразвукового исследования. Зачастую врач может увидеть аномалии на УЗИ, начиная примерно с 14-й недели. Если доктор заподозрит синдром Меккеля-Грубера, то, скорее всего, порекомендует генетическое тестирование. Хромосомный анализ может помочь исключить трисомию 13, которая имитирует синдром Меккеля-Грубера. Биохимическое тестирование поможет исключить синдром Смита-Лемли-Опица. Если пренатальное тестирование показывает синдром Меккеля-Грубера, родители могут принять решение о прерывании беременности. Консультанты по генетике и другой медицинский персонал могут помочь семье принять правильное для них решение.
Синдром Меккеля-Грубера — лечение
В настоящее время нельзя вылечить или скорректировать синдром Меккеля-Грубера. Это состояние всегда приводит к летальному исходу, и только в 2 зарегистрированных случаях ребенок пережил младенчество. Таким образом, лечение носит поддерживающий характер и направлено на устранение симптомов.
Синдром Меккеля-Грубера — прогноз
Прогноз у детей, родившихся с синдромом Меккеля-Грубера, плохие. Аномалии головного мозга, легких и почек приводят к смерти в 100% случаев. Типичная ожидаемая продолжительность жизни измеряется в днях или неделях, хотя некоторые дети дожили до младенчества. Когда заболевание поражает легкие, почки и центральную нервную систему, это часто приводит к перинатальной смерти.
Заключение
Синдром Меккеля-Грубера — это редкое генетическое заболевание, которое человек наследует от обоих родителей. Это заболевание зачастую поражает несколько органов в организме и обычно приводит к перинатальной смерти или смерти в течение нескольких дней после рождения.
Врачи могут выявить заболевание на пренатальном ультразвуковом исследовании, которое зачастую требует дополнительного генетического тестирования для подтверждения диагноза. То, как поступят родители, во многом зависит от них самих. Некоторые могут предпочесть продолжить беременность, в то время как другие могут пожелать прервать ее.
Статья по теме: Синдром Рубинштейна-Тейби.
