Легкие и бессимптомные инфекции SARS-CoV-2 могут вызывать иммунные реакции у беременных женщин

Недавнее исследование, проведенное Кливлендской клиникой и опубликованное в журнале EMBO Journal, выявило, что легкие и бессимптомные инфекции SARS-CoV-2 могут вызывать иммунные реакции у беременных женщин, которые, в свою очередь, могут приводить к серьезным воспалительным реакциям у развивающегося плода.

Результаты исследования указывают на то, что вертикальная передача вируса от матери к плоду происходит чаще, чем предполагалось ранее, и что иммунологическая реакция матери на инфекцию может оказывать влияние на плод даже без непосредственной передачи вируса.

Традиционно медицинские работники проверяют новорожденных на наличие инфекции SARS-CoV-2 с помощью мазка из носа после рождения. В рамках данного исследования были собраны образцы из плаценты и плодного отделения (тканей, окружающих плод еще в утробе матери), которые затем были проанализированы на наличие маркеров воспаления и вируса.

Исследование показало, что в этих тканях содержится большее количество вирусных частиц, чем в традиционном мазке из носа, и что даже при отсутствии полной инфекции небольшие белки вируса проникают через плаценту.

Значение исследования для медицинской практики

Исследователи надеются, что результаты их работы помогут обеспечить быстрое и надежное получение научно обоснованной медицинской помощи беременными женщинами во время новых вспышек и кризисов общественного здравоохранения.

Когда началась пандемия COVID-19, акушер-гинеколог Рут Фаррелл и ее коллеги из Кливлендской клиники стремились определить наилучшие методы профилактики и лечения инфекции у своих пациенток. Беременным женщинам требовались иные медицинские осмотры и подходы к лечению, чем их небеременным коллегам.

Доктор Фаррелл отмечает, что многие из существующих методов профилактики и лечения, используемых у небеременных, либо не имели достаточного количества данных для применения у беременных, либо были неприменимы.

«Задержки в определении наилучших методов профилактики и лечения беременных пациенток с инфекцией SARS-CoV-2 привели к пробелам в нашем понимании пандемии COVID для беременных и способствовали неравенству в доступе к наилучшему лечению», — объясняет доктор Фаррелл.

Методы исследования

Доктор Фаррелл сотрудничала с коллегами из Коллаборации клинических и трансляционных наук (CTSC) Северного Огайо и исследователями из университетских больниц Кливленда и Медицинского центра MetroHealth для разработки методов изучения воздействия инфекции SARS-CoV-2 на беременных пациенток.

Затем она объединилась с вирусологами матери и плода Кливлендской клиники Джолин Суан Син Фу и Хавьером Вэйцян Ченом для определения влияния вируса на иммунную систему матери и ребенка.

Результаты исследования

Стандартный тест на COVID-19 для выявления вируса у новорожденных (мазки из носа при рождении) выявляет инфекцию только примерно у 2% детей, чьи матери дали положительный результат во время беременности. Однако при изучении тканей, окружающих новорожденных, включая околоплодные воды, хорион и плазму пуповины, было обнаружено, что вирус присутствует у более чем четверти (26%) участников исследования.

Команда также обнаружила повышенные иммунные и воспалительные реакции, затрагивающие беременность примерно у 66% участниц исследования. Доктор Фу ранее показывала повышенный уровень воспаления плода у беременных с тяжелыми инфекциями SARS-CoV-2, но мало кто задавался вопросом, имеют ли бессимптомные или легкие инфекции такой же эффект.

«Несмотря на то, что мы наблюдали вертикальную передачу полной вирусной инфекции только в четверти случаев, мы наблюдали сильные иммунные и воспалительные реакции более чем в двух третях случаев», — говорит доктор Фу. «Было ясно, что даже когда плоды технически не были инфицированы, они все равно подвергались воздействию вирусной инфекции их матерей. Но мы не совсем понимали, как это происходит».

Долгосрочные последствия воспаления

Повышенный уровень воспаления во время беременности может оказывать негативное воздействие на потомство еще долгое время после рождения. Дальнейшие исследования помогут определить, как воспаление влияет на детей в долгосрочной перспективе.

Доктор Чен отметил, что вирус SARS-CoV-2 содержит белок ORF8, который физически напоминает человеческий иммунный белок иммуноглобулин G, проходящий через плаценту от матери к плоду во время развития. Он задавался вопросом, может ли вирусный белок проникать через защитные силы плаценты и вызывать воспаление в плодном отсеке.

Доктора Фу и Чен, а также соавторы Тамирис Азамор и Дебора Фамилиар-Маседо смогли доказать, что вирусный белок ORF8 действительно проникает через плаценту в плод. Затем ORF8 связывается с иммунными белками и активирует процесс, называемый комплементарным иммунным ответом.

«На нормальном уровне система комплемента полезна во время беременности и помогает плоду правильно развиваться», — объясняет доктор Фамилиар-Маседо. На более высоких уровнях система комплемента может вызвать опасное воспаление у развивающегося плода. Лабораторные исследования подтвердили, что этот иммунный ответ напрямую приводит к повышенному уровню воспаления, наблюдаемому у плодов беременных пациенток, инфицированных вирусом SARS-CoV-2.

«Наши результаты бросают вызов принятому в настоящее время определению вертикальной передачи или того, что означает передача инфекции от матери к плоду», — говорит доктор Чен. «Мы показали, что действительно возможно, что только небольшая часть вируса проникнет и повлияет на беременность».

Доктор Фу добавляет, что результаты ее команды должны служить руководством для практикующих врачей, исследователей и политиков в дальнейших исследованиях вертикальной передачи и долгосрочного ухода.

«Мы показали, что ошибочное представление о том, что с неинфицированными детьми, рожденными от инфицированных матерей, все в порядке, иногда является просто заблуждением», — говорит она. «Беременность — это такой уязвимый девятимесячный период, когда любое отклонение от нормы может привести к долгосрочным последствиям для ребенка, поэтому нам необходимо более тесно сотрудничать с этими людьми, чтобы понять их уникальные потребности в медицинской помощи во время кризисов общественного здравоохранения. Единственный способ убедиться, что они получают необходимую им помощь».

Литература:
Tamiris Azamor et al, Transplacental SARS-CoV-2 protein ORF8 binds to complement C1q to trigger fetal inflammation, The EMBO Journal (2024). DOI: 10.1038/s44318-024-00260-9