В новом исследовании, опубликованном в журнале Immunity, ученые из Бостонской детской больницы (Children’s Hospital Boston) подробно изучили механизмы, участвующие в тяжёлом течении пневмонии при COVID-19.
Актуальность вопроса
Основной особенностью COVID-19 является воспаление легких и дыхательная недостаточность, вызванные чрезмерным иммунным ответом, известным как цитокиновый шторм. Но почему организм производит такой избыток цитокиновых иммунных клеток?
Материалы и результаты исследования
Ученые изучили иммунный ответ 120 взрослых людей из США, Италии и Турции с воспалением легких от COVID-19.
Результаты исследования выявили избыточные уровни рецептора белка Notch4, обнаруженные на регуляторных Т-клетках (Treg), в качестве ключевого механизма запуска безудержного воспаления. Tregs обычно регулируют или подавляют другие компоненты иммунной системы. Но при тяжелом воспалении легких при COVID-19 ученые наблюдали переизбыток рецептора Notch4 на Treg.
В то время как продукция Notch4 обычно может увеличиваться при воспалительных состояниях легких или инфекциях, таких как астма или COVID-19, при чрезмерной экспрессии Notch4 может переключить Treg-клетки с нормальной программы восстановления тканей на допустимую для воспаления тканей. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 этот путь гиперактивирован, что связано с тяжестью заболевания и повышенным риском смерти.
Практическая значимость работы
У мышей, которым вводили антитела против Notch4, повышалась выработка белка амфирегулина, необходимого для восстановления ткани легких. У мышей визуализировалось меньшее повреждение ткани легких, а также COVID-19 протекал в легкой форме без летальных исходов. И наоборот, у людей с низким уровнем амфирегулина COVID-19 протекал в тяжелой форме с большим количеством Notch4. При повреждении легких от COVID-19 Notch4 подрывает выработку амфирегулина, подавляя активность интерлейкина-18.
В настоящее время для человека недоступны антитела против Notch4 или амфирегулиновая терапия. Ученые работают над их разработкой.
Авторы другого исследования утверждают, что разрабатывают лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза на основе цитокина.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
