Рак полости рта долго связывали прежде всего с курением, употреблением алкоголя и инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ) — вирусом, некоторые типы которого способны повышать риск злокачественных опухолей. Однако новая работа показывает: часть таких опухолей, особенно у молодых людей и женщин, может развиваться по другому сценарию.
Исследователи проанализировали молекулярные «следы» повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в опухолевых клетках и пришли к выводу, что некоторые случаи плоскоклеточного рака полости рта возникают без известных внешних причин. Вместо табака, алкоголя или ВПЧ в центре внимания оказались внутренние процессы повреждения ДНК, возрастные изменения клеток, активность ферментов APOBEC и, возможно, влияние бактерий полости рта.
Что именно изучали
Речь идет о плоскоклеточном раке полости рта — опухоли, которая развивается из плоских клеток слизистой оболочки рта. Ученые отдельно рассматривали случаи без выявленных факторов риска (No Identified Risk Factor, NIRF), то есть опухоли у людей, у которых не было типичных причин, обычно связанных с этим заболеванием.
Работу возглавили Иржи Завадил (Jiri Zavadil) и Франсуа Вирар (François Virard). По словам исследователей, задача состояла в том, чтобы понять, являются ли такие опухоли самостоятельным биологическим подтипом, а не просто «обычным» раком без очевидной причины.
Исследование опубликовано 24 апреля 2026 года в журнале International Journal of Oral Science.
Как искали «почерк» опухоли
Ученые использовали данные крупных открытых онкологических баз. После отбора по качеству в анализ вошли 347 образцов опухолей головы и шеи: 253 образца рака полости рта и 94 образца рака гортани, который использовали как пример опухолей, чаще связанных с курением.
Главным инструментом стал анализ мутационных сигнатур. Мутационная сигнатура — это характерный набор изменений в ДНК, своего рода «почерк» повреждения. По нему можно предположить, что именно воздействовало на клетку: табачный дым, ультрафиолет, внутренние ошибки копирования ДНК или другие процессы.
Дополнительно исследователи изучали активность генов и эпигенетические изменения. Эпигенетика — это способы «включать» и «выключать» гены без изменения самой последовательности ДНК.
Четыре группы опухолей
Анализ выявил четыре молекулярных кластера, то есть группы опухолей с похожими признаками.
Две группы были связаны с известными факторами риска — прежде всего курением и алкоголем. В них обнаружили сигнатуры SBS4 и SBS16. SBS — это single base substitution, или замена одного «кирпичика» ДНК на другой. SBS4 обычно связывают с воздействием табака.
Но две другие группы оказались богаты опухолями без выявленных факторов риска. В них не нашли признаков известных внешних канцерогенов — веществ или воздействий, способных вызывать рак. Вместо этого преобладали внутренние механизмы повреждения ДНК: возрастная сигнатура SBS1 и сигнатуры SBS2 и SBS13, связанные с APOBEC.
APOBEC — это семейство ферментов, которые в норме участвуют в защите клеток, в том числе от вирусов. Но при определенных условиях их активность может приводить к множественным мутациям в опухолевых клетках.
Возможная роль бактерий
Одна из наиболее интересных частей работы касается микробиома полости рта — сообщества бактерий и других микроорганизмов, постоянно живущих на слизистых оболочках. Исследователи обнаружили признаки активации путей, связанных с противомикробной защитой и ороговением, то есть изменением клеток слизистой по типу более плотного защитного слоя.
Кроме того, в опухолях были выявлены бактериальные компоненты, что подтвердили гистологически — при изучении ткани под микроскопом. Это не означает, что бактерии уже доказанно «вызывают» этот рак. Скорее, данные указывают на возможное участие микробной среды в развитии или поддержании опухолевого процесса.
Почему это важно для лечения
Опухоли без выявленных факторов риска показали признаки ускользания от иммунной системы. В частности, были затронуты механизмы представления антигенов — процесса, с помощью которого иммунные клетки «видят» подозрительные или измененные клетки организма.
Это может иметь значение для иммунотерапии, включая препараты, воздействующие на иммунные контрольные точки. Такие лекарства помогают иммунной системе активнее распознавать опухоль, но их эффективность зависит от того, насколько хорошо опухолевые клетки «показывают» иммунитету свои отличительные признаки.
С другой стороны, активность APOBEC и повреждения ДНК могут в будущем подсказать другие подходы — например, лечение, направленное на системы восстановления ДНК. Пока это не готовая схема терапии, а направление для дальнейших исследований.
Что это значит для пациентов
Главный вывод работы не в том, что курение, алкоголь или ВПЧ перестали быть важными факторами риска. Они по-прежнему играют большую роль в опухолях головы и шеи. Но новое исследование показывает: рак полости рта неоднороден, и у части пациентов болезнь может развиваться по другому молекулярному пути.
Для практической медицины это означает, что простого деления на «курил — не курил» уже недостаточно. В будущем молекулярная классификация опухолей может помочь точнее выбирать лечение, лучше прогнозировать ответ на терапию и внимательнее изучать роль микробиома полости рта.
Интерес к скрытым механизмам повреждения и защиты ДНК в онкологии быстро растет: ранее уже обсуждалось, как «мусорная» ДНК может быть связана с защитой от рака.
Литература
Deneuve S. et al. Mutational signature-based classification uncovers emerging oral cancer subtypes with distinct molecular patterns // International Journal of Oral Science. — 2026. — DOI: 10.1038/s41368-026-00437-4.