Важное исследование указывает на источник быстрого старения и хронического воспаления у людей, живущих с ВИЧ

В новом исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, ученые из Университета Альберты (University of Alberta) обнаружили, что нейтрофилы у людей, живущих с ВИЧ, играют роль в нарушении функций и количества Т-клеток, а также в связанном с этим хроническом воспалении.

Материалы и методы исследования

Ученые исследовали свежую кровь 116 человек, живущих с ВИЧ, и у 60 человек без вируса. Исследователи провели всестороннее секвенирование всех генов, экспрессируемых в нейтрофилах обеих групп, чтобы определить любые различия между ними.

В отличие от других типов белых кровяных телец, нейтрофилы чрезвычайно недолговечны и не могут быть заморожены и разморожены, как другие иммунные клетки, что делает их чрезвычайно трудными для изучения. Нейтрофилы живут от нескольких часов до 1-2 дней.

Результаты научной работы

Авторы исследования обнаружили, что не все ВИЧ-инфицированные имеют одинаковые типы нейтрофилов. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции нейтрофилы становятся более активными и мощными и, в свою очередь, активируют Т-клетки организма, что, вероятно, вызывает некоторые проблемы, связанные с ВИЧ-инфекцией, такие как воспаление и быстрое старение.

Одним из белков, выделяемых нейтрофилами, является галектин-9, который ранее ученые связывали с тяжелым воспалением и цитокиновым штормом у пациентов с COVID-19. При контакте нейтрофилов с инфекционными патогенами они испытывают стресс и выделяют галектин-9. Когда белок галектин-9 начинает насыщать кровь, он может взаимодействовать с различными иммунными клетками. Например, было обнаружено, что галектин-9 реагирует с Т-клетками и делает их более восприимчивыми к ВИЧ-инфекции, вызывая каскадный эффект, который приводит к гипериммунному ответу и воспалению.

Новизна исследования

В предыдущей работе обнаружено, что у пациентов с ВИЧ и некоторыми формами рака наблюдается повышенный уровень галектина-9 в крови. В новом исследовании ученые впервые обнаружили, что мембрана нейтрофилов с помощью сложного механизма покрыта галектином-9. Когда нейтрофилы становятся высокоактивными, секреция галектина-9 может активировать Т-клетки посредством взаимодействия с интегральным клеточным гликопротеином CD44, который затем способствует хроническому воспалению у пациентов с ВИЧ.

Результаты исследования показывают, что продукция галектина-9 связана с окислительным стрессом, состоянием, при котором организм не может естественным образом детоксифицировать или удалить определенные кислородсодержащие молекулы, которые становятся вредными для клеток. Считается, что оксидативный стресс играет роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рака и аутизма.

Практическая значимость работы

Основываясь на выводах, ученые предполагают, что предотвращение выделения галектина-9 может быть мощным инструментом для уменьшения многих негативных последствий ВИЧ-инфекции.  Исследователи добились определенного прогресса в снижении окислительного стресса, используя органические антиоксидантные вещества, такие как флоретин и витамин С.

Авторы другого исследования утверждают, что ВИЧ связан с повышенным риском внезапной сердечной смерти.