Учёные из Медицинская школа Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California San Diego School of Medicine) впервые показали, как разрыв связи между двумя белками кишечника запускает хроническое воспаление при болезни Крона. Это открытие снимает давнюю загадку и указывает на новые стратегии терапии.
Результаты представлены в журнале Journal of Clinical Investigation.
Как ИИ помог увидеть «невидимую» причину
С помощью методов машинного обучения команда проанализировала тысячи профилей экспрессии генов макрофагов из здоровой и воспалённой ткани толстой кишки. Алгоритмы выделили «генетический отпечаток» из 53 генов, который закономерно различал агрессивные воспалительные клетки и клетки-«реставраторы». Ключевым оказался ген NOD2, белок которого в норме связывается с гирдином (girdin), удерживая воспаление под контролем и помогая тканям заживать. При наиболее частой мутации NOD2 участок для связывания с girdin просто отсутствует — и баланс смещается в сторону хронического воспаления.
«NOD2 — это, по сути, система дозора инфекций организма, — говорит Прадипта Гхош (Pradipta Ghosh) из Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California San Diego School of Medicine). — Когда он “в связке” с girdin, иммунитет быстро нейтрализует угрозы и поддерживает баланс. Разорвалась связка — рушится вся система наблюдения».
Проверка на животных моделях
Чтобы подтвердить находку, исследователи сравнили мышей с нормальным уровнем girdin и животных,